Preview

Российский иммунологический журнал

Расширенный поиск

Журнал является официальным изданием Российского научного общества иммунологов.

ISSN 1028-7221

Основан в 1996 г.
Периодичность: 4 раза в год

Главный редактор: академик РАН В.А. Черешнев

Включен в перечень изданий, рекомендованных ВАК для публикации научных результатов диссертации на соискание ученой степени кандидата и доктора наук, а также включен в Russian Science Citation Index (RSCI)

«Российский иммунологический журнал» - научно-образовательный журнал в области фундаментальной и клинической иммунологии, целью которого является пропаганда научных достижений фундаментальной и клинической иммунологии для различных областей медицины, публикация обзоров, лекций, статей ведущих отечественных и зарубежных специалистов в области фундаментальной и экспериментальной иммунологии, клинической иммунологии, аллергологии, иммунодиагностики и иммунотерапии инфекционных, аллергических, аутоиммунных и онкологических заболеваний.

Текущий выпуск

Том 24, № 3 (2021)
Скачать выпуск PDF

КРАТКИЕ СООБЩЕНИЯ 

355-362 26
Аннотация

На сегодня не существует четкого представления о молекулярных участниках, обеспечивающих цитотоксическую и/или цитостатическую активность нейтрофилов (Нф) по отношению к опухолевым клеткам. Продуцируемые нейтрофилами цитокины необходимы для паракринного и аутокринного взаимодействия их с окружающими клетками. С целью оценки влияния регуляторных нейтрофилокинов на морфофункциональное состояние циркулирующих Нф при доброкачественных опухолях и раке яичников методом иммуноферментного анализа оценивали в нейтрофилах уровень IL-4, IL-6, IL-10, IL-8, IL-18, IFNγ, MCP-1, MMP-1, экспрессию CD11b, CD63, CD16, CD95. Определяли ригидность мембраны и способность нейтрофилов к образованию NET. Статистическую обработку полученных данных проводили с использование ПО Statistica 13.0, Jamovi 1.6.5.0. Установлено, что при РЯ ригидность нейтрофилов зависит от уровня в нейтрофилах IL-10, MCP-1, IL-18, IL-8, IL-4, IFNγ, IL-6. Методом множественной регрессии выявлена зависимость способности образовывать NET от уровня IL-4 и IL-6 в Нф. Выявлена обратная корреляционная связь между ригидностью мембраны Нф и их способностью образовывать ловушки при раке яичников. При доброкачественной опухоли яичников выявлена заметная прямая корреляционная связь ригидности мембраны нейтрофилов с адгезионным маркером CD11b. При раке яичников выявлена корреляционная связь ригидности мембраны Нф с маркером дегрануляции CD63. При доброкачественной опухоли яичников корреляционных связей между количеством активированных нейтрофилов и уровнем внутриклеточных цитокинов в Нф не обнаружено. При раке яичников выявлены корреляционные связи между количеством CD11b+Нф и уровнем в них IL-6, IL-8; между количеством CD63, CD95 и внутриклеточным IL-8. Количество CD16+Нф коррелировало с уровнем MMP-1 и IL-8, а CD95+Нф коррелировало с уровнем IL-18 в Нф. Таким образом, изменение уровня нейтрофилокинов при доброкачественной опухоли яичников не коррелировало с изменениями способности к NETозу, экспрессии активационных маркеров, но сопровождалось увеличением ригидности мембраны циркулирующих нейтрофилов. При раке яичников повышение IL-8 коррелировало со снижением экспрессии CD16 и повышением CD63; снижение CD16 коррелировало с возрастанием MMP-1. Повышение ригидности мембраны при раке яичников ассоциировалось с изменениями всех рассмотренных нейтрофилокинов (IL-4, IL-6, IL-8, IL-10, IL-18, MCP-1, IFNγ). Комбинация показателей IL-4, IL-6, IL-18, числа NET и ригидности мембраны циркулирующих Нф (по результатам мультивариантного анализа) может быть использована для дифференциальной диагностики рака яичника.

363-372 15
Аннотация

 Интерес к изучению полиморфизма клеток иммунной системы растет с развитием в проточной цитофлуориметрии многоцветного анализа. Естественные киллеры представлены несколькими субпопуляциями. Их созревание является непрерывным процессом, который начинается с CD27-CD11b--клетки и заканчивается зрелыми клетками с фенотипом CD27-CD11b+. Одной из областей для изучения полиморфизма NK-клеток является фтизиатрия, в связи с тем, что механизм длительного персистирования M. tuberculosis в организме человека до конца не изучен. Более того, появляется все больше пациентов с коморбидной инфекцией, включающей вирус иммунодефицита человека. Целью данного исследования стало определение некоторых субпопуляций NK-клеток у пациентов с тубекулемами легких при, а также в отсутствие синергичного инфицирования вирусом иммунодефицита человека. Обследовано 46 человек, сгруппированных в три когорты. В первую группу были включены 24 практически здоровых человека, вторая группа объединила 12 больных с туберкулемами легких без клинических и лабораторных признаков наличия ВИЧ-инфекции, третья группа была представлена 10 больными с туберкулемами легких и инфицирована ВИЧ. Возбудитель туберкулеза легких у всех больных был лекарственно-устойчивым. Все больные ВИЧ-инфекцией имели 4-ю стадию заболевания. Иммунологическое исследование выполнялось методом проточной цитофлуориметрии. Детектировали следующие популяции клеток: CD45+CD3+CD19-, CD45+CD3-CD19+, CD45+CD3-CD16+CD56+, CD3+CD16+CD56+, CD45+CD3-CD8+, CD45+CD3-HLA-DR+, CD45+CD3-CD16+CD56+CD11b+. Лейкоцитоз и лейкограмму определяли на клиническом анализаторе 5 Diff Mythic 22 AL (Cormay, Poland). Статистические исследования данных выполнены в операционной среде Windows 10 (Microsoft Corp., USA), использована компьютерная программа Statistica v. 12.5 (StatSoft, USA). Оценивали нормальность распределения полученных данных. В качестве критериев оценки различий между сравниваемыми группами использованы Kruskal–Wallis one-way analysis of variance (pk-w) при уровне значимости различий p < 0,017 (между тремя несвязанными группами № 1, № 2 и № 3), а также Wald–Wolfowitz test (pw-w) при уровне значимости различий p < 0,05 (между двумя несвязанными группами № 2 и № 3). Выполнялся факторный анализ. Установлено, что наличие туберкулем легких сопровождается снижением количества NK-клеток на 33%, двукратным понижением численности NKT-клеток, уменьшением на 34,3% популяции CD3-HLA-DR+ клеток, снижением на 21,7% количества CD3-CD16+CD56+CD11b+-клеток. Наличие ВИЧ-инфекции при тубекулемах легких ассоциировано с понижением количества лейкоцитов, значительной вариабельностью количества лимфоцитов, снижением числа NK-клеток в 3 раза, NK-клеток, экспрессирующих α-цепь антигена CD8 – в 2,3 раза, NKT-клеток – в 6 раз, CD3-HLA-DR+-клеток – на 42,9%, CD3-CD16+CD56+CD11b+-клеток – в 2,3 раза. Как у пациентов с туберкулемами легких, так и с наличием в структуре коморбидности ВИЧ-инфекции отмечено снижение контроля за инфекцией M. tuberculosis. 

373-376 10
Аннотация

Высокий уровень рождения детей с врожденными пороками сердца (ВПС) и существенный вклад этой патологии в формирование перинатальной, младенческой и детской смертности, а также уровень инвалидизации детей, в том числе после радикального хирургического лечения, определяют значимость поиска методов прогнозирования и профилактики риска формирования ВПС на этапе планирования беременности. Одной из ключевых молекул, участвующей в иммунных взаимодействиях материнского микроокружения с эмбрионом, является HLA-G. Известно, что наибольшее количество антител к антигенам HLA различных классов выявляется у многорожавших женщин. Остается открытым вопрос, через какие молекулы HLA реализуется эффект блокирования иммунного воспаления в системе «мать – эмбрион» – женские антитела или донорский иммуноглобулин. Целью исследования было получение очищенного гамма-глобулинового препарата из крови многорожавших женщин и оценка его функциональной активности в отношении женских молекул HLA-G.
Гамма-глобулиновую фракцию (ГГФ) из крови многорожавших женщин получали с помощью аффинной хроматографии на системе DEAE Affi-Gel Blue (BioRad, США). Были сформированы две группы: контрольная группа из 14 здоровых мужчин и опытная из 14 женщин, имеющих детей с врожденными пороками сердца. Особенности изменения экспрессии HLA-G на лимфоцитах под воздействием ГГФ были оценены с помощью протокола проточной цитофлуориметрии с расчетом соответствующих коэффициентов в процентах. Оценка функциональной активности концентрированной ГГФ показала, что в контрольной группе под ее воздействием подавлялась экспрессия HLA-G на CD3 положительных и отрицательных лимфоцитах по отношению к действию аутосыворотки. В основной группе эффект ГГФ на экспрессию HLA-G был разнонаправленным. Так, на лимфоцитах CD3 отрицательных ГГФ значимо подавляла экспрессию мембранной молекулы HLA-G при сравнении с контрольной группой. В то же время по отношению к лимфоцитам CD3+ ГГФ оказывала стимулирующий эффект или не оказывала блокирующего эффекта. Полученный препарат может быть прототипом иммуноглобулина для внутривенного введения. Кроме того, в дальнейшем можно будет использовать подобные иммуноглобулиновые препараты для иммунной профилактики несиндромальных спорадических ВПС на прегравидарном этапе, так и для лечения в ранние сроки беременности. Лечебный эффект будет заключаться в блокировании свободных для распознавания HLA-молекул эмбриобласта.

377-380 5
Аннотация

Врожденные пороки сердца – ведущая причина инвалидизации и смертности в детском возрасте. Развитие новых технологий позволило продвинуться в диагностике и лечении врожденных пороков сердца, однако этиология данного патологического состояния остается до сих пор не изученной. Учитывая то, что патогенез данного заболевания имеет мультифакториальную природу, несомненной актуальностью обладает поиск биомаркеров, обладающих фундаментальной и практической значимостью. Одним из направлений исследований является изучение генетической составляющей. Toll-подобные рецепторы являются важными регуляторами восприимчивости к инфекционным и неинфекционным заболеваниям. Полиморфные варианты с однонуклеотидными заменами, присущие и этим генам, могут сопровождаться изменением структуры и экспрессии кодируемых ими белков, что будет сказываться на функциональной активности рецепторов. Цель: поиск генетических предикторов врожденных пороков сердца у детей.
Обследовано 47 детей (21 девочка и 26 мальчиков) с врожденными пороками сердца (у 23 детей – дефект межжелудочковой перегородки – ДМЖП, у 24 детей – дефект межпредсердной перегородки – ДМПП). Возраст обследованных пациентов основной группы был в пределах 5-8 лет. В качестве контроля было обследовано 96 условно здоровых детей, соответствующих по половому и возрастному критериям основной группе. Проведено типирование в режиме реального времени на амплификаторе Viia7 (Applied Biosystems, США) с использованием TaqMan зондов четырех генов TLR (TLR1 rs5743611, rs5743551, TLR2 rs5743708, rs3804099, TLR4 rs4986791, rs4986790, TLR6 rs3775073, rs5743810). 
Все исследуемые полиморфизмы соответствовали закону равновесия Харди–Вайнберга. Показано, что риск развития ДМЖП ассоциирован с наличием в генотипе аллеля G TLR2 rs5743708, а также с аллелем T полиморфного варианта rs3775073 гена TLR6. Кроме того, сочетание данных аллелей является значимым (по данным ROC-анализа, p < 0,05) и имеет высокую чувствительность (82,4%). Оба полиморфизма TLR2 (rs5743708) и TLR6 (rs3775073) определяют аминокислотную замену (миссенс мутации) в молекулах TLRs. Таким образом, можно сделать вывод о том, что генетическое тестирование можно использовать для выявления групп риска на ранних стадиях.

381-386 4
Аннотация

Изучали связь материнского полиморфизма гена HLA-G, внутриматочной инфекции с риском врожденных пороков развития у ребенка. Исследуемую группу (группа ВПР) составили 331 матерей с диагнозом у плода/новорожденного – ВПР. Из них на момент обследования 225 (68%) женщин были беременными (15-35 недель), а 106 (32%) – роженицы детей с ВПР. Диагноз ВПР плода устанавливался ультразвуковым исследованием (УЗИ) и подтверждался повторно в разные сроки пренатального периода. Постановка клинического диагноза у новорожденных осуществлялась неонатологами в соответствии с МКБ-10 (Q00-Q99). Критерием исключения были ВПР, ассоциированные с анеуплоидией и с сахарным диабетом у матери. Группу сравнения (контроль) составили 408 матерей без ВПР у плода/ребенка, из них 264 (65%) были беременными (15-36 нед.) и ранее имели 1-2 детей, 144 (35%) – роженицами доношенных и недоношенных I степени детей (родились в сроки 35-40 недель с массой тела больше 2000 г). Данные о внутриутробной инфекции у матери во время беременности были получены из медицинских карт обследуемых женщин. Учитывались результаты лабораторных тестов: микроскопического исследования (для выявления бактериального вагиноза и вульво-вагинального кандидоза); иммуноферментного анализа и полимеразно-цепной реакции (выявление генитального герпеса, цитомегаловируса, вируса папиломы человека (ВПЧ) типа 16/18; Neisseria gonorrhoeae, Chlamydia trachomatis, Mycoplasma hominis, Mycoplasma genitalium, Ureaplasma urealyticum и Gardnerella vaginalis; Trichomonas vaginalis и Toxoplasma gondii). Типирование однонуклеотидных замен (SNP) Thr31Ser (rs41551813) в экзоне 2, Leu110Ile (rs12722477) и 1597 delС (rs41557518) в экзоне 3 гена HLA-G проводили методом асимметричной ПЦР. Наше исследование показало, что возраст матери не оказывал значимого влияния на риск ВПР у плода/новорожденного. В то же время внутриматочная инфекция у матерей была значимым фактором риска ВПР у детей (OR = 1,57 (1,08-2,29); p = 0,002). Выявлена значимая ассоциация материнского аллеля 110 Ile (HLA-G*01:04) c риском ВПР у плода/новорожденного (OR = 1,57 (1,08-2,29), p = 0,01). Полиморфные локусы rs41551813 и rs41557518 гена HLA-G у матери значимо не влияли на риск ВПР у ребенка. Полученные нами результаты демонстрируют, что внутриматочная инфекция и аллель 110Ile (HLA-G*01:04) у матери могут выступать факторами риска ВПР у ребенка. 

387-390 12
Аннотация

Различные внутриклеточные и внеклеточные стимулы могут спровоцировать избыточное накопление активных форм кислорода и приводить к пагубным эффектам на функции сперматозоидов, в частности повреждению ДНК сперматозоидов, что в итоге часто является причиной бесплодия. Целью исследования явилось методом проточной цитометрии оценить степень фрагментации ДНК сперматозоидов и спектрофотометрическим методом изучить общую антирадикальную активность спермы у мужчин с бесплодием на фоне хронического простатита. Всего, включая группу сравнения, обследовано 75 мужчин. Группа сравнения – 45 мужчин с хроническим простатитом вне обострения, группа наблюдения – 30 мужчин с хроническим простатитом в стадии ремиссии. Установлено, что у лиц в период острого воспалительного процесса патологическая фрагментация ДНК сперматозоидов диагностировалась статистически значимо (р = 0,004) в 1,7 раза чаще, чем у обследуемых мужчин в период ремиссии хронического простатита. Повышение ФДНКС отмечено у 50% мужчин группы сравнения, а у обследуемых пациентов группы наблюдения степень фрагментации ДНК сперматозоидов выше референтного интервала имела место у 80% человек. У мужчин с диагнозом «хронический простатит», стадия обострения, существует статистически значимая (р < 0,05) связь ФДНКС с развитием острого воспалительного процесса. Показано, что у лиц группы наблюдения среднее значение антирадикальной активности спермы не имело статистически значимых различий (р = 0,378) по отношению к результатам, выявленным у мужчин группы сравнения. Представленные результаты свидетельствует о высокой степени фрагментации ДНК сперматозоидов у обследуемых пациентов с хроническим простатитом в стадии декомпенсации, что может свидетельствовать о чрезмерном увеличении продукции свободных радикалов в период острого воспалительного процесса. Очевидно, обострение хронического простатита способствует дисбалансу в редокс-гомеостатической системе у мужчин, что создает предпосылки для переизбытка реактивных форм кислорода и значительной фрагментации ДНК сперматозоидов. Идентифицированные изменения, а именно повышение уровня ФДНКС и дефицит ОАРА спермы у мужчин с хроническими заболеваниями урогенетального тракта, играют патогенетическую роль в формировании и дальнейшем развитии бесплодия, а степень фрагментации ДНК сперматозоидов и маркеры окислительно-восстановительных процессов могут служить информативными показателями активности воспалительного процесса.

391-398 14
Аннотация

Многочисленные данные об иммуномодулирующем потенциале семенной плазмы (СП), полученные на животных, явились теоретическим обоснованием использования СП для повышения эффективности имплантации эмбриона у человека и стимулировали попытки введения СП в репродуктивный тракт женщины для повышения эффективности программы ЭКО. Однако, несмотря на многочисленные исследования, подтвердить положительное влияние СП на имплантацию у человека не удалось. Мы предполагаем, что благоприятное влияние семенной плазмы на наступление беременности у женщин, имевших контакт с СП своих половых партнеров во время цикла экстракорпорального оплодотворения (ЭКО) / интрацитоплазматической инъекции сперматозоидов (ИКСИ), может быть реализовано при сбалансированном содержании про- и противовоспалительных цитокинов в СП. Однако устоявшаяся парадигма благоприятного влияния СП на имплантацию эмбриона, сформированная на основании экспериментов на животных, не учитывает возможность патологических изменений СП у человека под влиянием неблагоприятных факторов окружающей среды, неправильного образа жизни, психоэмоционального стресса у мужчин репродуктивного возраста, вступающих в программу ЭКО. Нельзя исключить, что неблагоприятные внешние воздействия могут приводить к дисбалансу цитокинов в СП и отрицательно сказываться на успехе программ ЭКО/ИКСИ.
Цель – определить, существует ли корреляция между содержанием цитокинов IL-1β, IL-2, IL-4, IL-5, IL-6, IL-8, IL-10, IL-12p70, IL-18, IFNγ, TNFα, TNFβ и TGF-β1 в СП и наступлением беременности у пациенток, контактировавших с семенной плазмой во время цикла ЭКО/ИКСИ. Двадцать восемь пациенток с трубно-перитонеальным фактором бесплодия, вступающие в протоколы ЭКО/ИКСИ, контактировали с СП при половых контактах в период, предшествовавший дню забора яйцеклеток в протоколах ЭКО/ИКСИ, а также при интравагинальном введении СП сразу после трансвагинальной пункции. Количественное измерение цитокинов в СП, полученной в день забора яйцеклеток и используемой для дополнительного интравагинального введения в этот день, проводили с помощью технологии FlowCytomix™.
Концентрации IL-1, IL-18 и TNFβ были значительно выше в СП половых партнеров небеременных пациенток (p = 0,011; p = 0,030 и p = 0,008 соответственно). Общее содержание IL-2, IL-6, IL-18 и TNFβ в эякуляте также было достоверно выше у половых партнеров небеременных пациенток (p = 0,020; р = 0,042; р = 0,030 и р = 0,004 соответственно).
Повышенные концентрации провоспалительных цитокинов в СП, а также их чрезмерное общее содержание в эякуляте, могут отрицательно сказаться на имплантации эмбриона и наступлении беременности. Полученные нами данные о повышении содержания провоспалительных цитокинов в СП пациентов в группе с отсутствием беременности могут свидетельствовать о возможных стрессзависимых изменениях состава СП у значительной части пациентов.

399-408 7
Аннотация

Цель – оценить содержание MIF в сыворотке периферической крови, а также продукцию MIF митоген-стимулированными клетками цельной периферической крови в течение беременности у женщин с идиопатическим привычным выкидышем, получающих в качестве лечения иммуноцитотерапию как в прегравидарной подготовке, так и в I триместре беременности. В исследовании приняла участие 51 женщина от 20 до 40 лет: 10 фертильных здоровых вне беременности, 23 женщины с идиопатическим привычным выкидышем (ИПВ), 18 женщин с физиологическим течением беременности на разных сроках гестации (12 – в I триместре, 12 – во II, 9 – в III). Содержание MIF оценивали методом мультиплексного анализа на проточном флуориметре. Из 23 женщин с ИПВ у 6 беременность потеряна в I триместре, у 14 женщин беременность пролонгирована до доношенного срока и завершилась рождением здорового ребенка, у трех произошли преждевременные роды в сроке от 24 до 35 недель живым плодом.
Межгрупповых различий в сывороточном уровне MIF у женщин контрольных и пациенток с ИПВ нет как вне беременности, так и во время беременности. Однако динамика показателя во время беременности, отражающая его рост во II и III триместрах в обеих группах женщин (контрольная и с ИПВ) одинаковая. Также во время беременности совпадает динамика продукции MIF митоген-активированными клетками цельной периферической крови, кроме значений во II триместре: в этом сроке продукция MIF женщин с ИПВ значимо ниже, хотя все равно увеличена по сравнению с I триместром в 3 раза (в контроле – в 5 раз). Значения MIF в сроке 5-6 недель в сыворотке женщин с физиологическим течением беременности ниже, чем у женщин в обеих подгруппах ИПВ, но разницы в содержании MIF у женщин с выкидышем и с доношенной беременностью – нет. Также не выявлено различий в содержании MIF в супернатантах активированных клеток цельной крови женщин по срокам обследования в группах и между группами в одинаковые сроки обследования.
Показано положительное влияние ИЦТ на течение и исходы беременности у женщин с беременностью, пролонгированной до доношенного срока. Содержание MIF в сыворотке у женщин с доношенной беременностью выше, чем у женщин с выкидышем, что согласуется с выводами других авторов о неблагоприятном влиянии низких уровней MIF в сыворотке в ранние сроки беременности на ее развитие.
Полученные результаты свидетельствуют о том, что не у всех женщин с ИПВ иммуноцитотерапия способствует пролонгированию беременности до доношенного срока. Поэтому необходимо проведение дальнейших исследований по поиску критериев назначения ИЦТ в лечении идиопатического привычного выкидыша.

409-412 3
Аннотация

В настоящее время наружный генитальный эндометриоз (НГЭ) признан одной из самых частых патологий у женщин репродуктивного возраста. Наружный генитальный эндометриоз является хроническим заболеванием, поражающем около 10% женщин репродуктивного возраста, приводя к функциональным и структурным изменениям в репродуктивной системе, бесплодию, тазовой боли, снижая качество жизни пациенток. Кроме того, пациентки с эндометриозом нередко страдают депрессией, частота которой особенно высока при наличии боли. При эндометриозе наблюдается дизрегуляция ответа Т-клеточного звена иммунитета, которая заключается в нарушении взаимодействий Т-клеток, макрофагов, NK (натуральных киллеров), В-клеток, позволяющая клеткам эндометрия имплантироваться в эктопических местах. Выраженное негативное влияние НГЭ на качество жизни больных, их репродуктивную функцию, нарушение адаптации больных в обществе, растущие затраты на лечение определяют социальное значение заболевания и важность его изучения. На сегодняшний день очевидно, что в формировании НГЭ значительную роль играют нарушения иммунной системы, однако несмотря на обширные исследования в этой области, недостаточно изучены процессы апоптоза при НГЭ.
В этой связи целью исследования явилось изучение характера нарушений процессов апоптоза у женщин с I-II и III-IV стадиями наружного генитального эндометриоза.
Было обследована 71 пациентка с НГЭ, которые были подразделены на 2 группы: 1-я группа – пациентки с I-II стадией НГЭ (n = 31) и 2-я группа – пациентки с III-IVстадией НГЭ (n = 40), в контрольную группу вошли 24 пациентки без НГЭ.
Определение популяционного состава лимфоцитов периферической крови проводили методом лазерной проточной цитометрии, используя реагенты фирмы Immunotex, FITC меченые СD8+, CD16+ и PE-меченые СD95+. Количество лимфоцитов, вступивших в апоптоз, выявляли с использованием диагностического набора, включающего AnnexinV+ (FITC) и PI+ фирмы Сaltag. Результаты учитывали на проточном цитометре BECKMAN COULTER EPICS XL-II, используя стандартные протоколы.
Значимыми причинами НГЭ является дисбаланс процессов активации и апоптоза иммунокомпетентных клеток. Индукция апоптоза по пути Fas-FasL у пациенток с наружным генитальным эндометриозом приводит к снижению цитотоксичности, опосредованной Т-лимфоцитами и NK-клетками.
Статистически значимое снижение содержания АnnexinV+ презентирующих лимфоцитов свидетельствует о нарушении реализации их рецептор-зависимого апоптоза. Нарушение процессов апоптоза может быть ответственным за развитие НГЭ, способствуя пролиферации и росту эндометриоидных имплантатов.

413-418 14
Аннотация

Цель работы – определить частоту выявления волчаночного антикоагулянта в плазме крови у пациентов с разной степенью тяжести COVID-19 и длительность его циркуляции после перенесенного инфекционного заболевания. В исследование было включено 103 пациента с COVID-19. Пациенты наблюдались в амбулаторных условиях, а требующие наблюдения в условиях стационара были госпитализированы в инфекционный госпиталь на базе ФГБУ «НМИЦ АГП им В.И. Кулакова» Минздрава России или инфекционный стационар ГБУЗ «ГКБ им. Ф.И. Иноземцева ДЗМ». Лечение пациентов и стратификация на группы тяжести – легкая (n = 27), средняя (n = 55) и тяжелая (n = 20) – проводилась в соответствии с Временными методическими рекомендациями МЗ РФ по профилактике, диагностике и лечению новой коронавирусной инфекции, версия 9. Пациентов обследовали на наличие ВА в динамике: в день обращения за медицинской помощью (при амбулаторном наблюдении) или в день госпитализации, повторно – перед выпиской (пациенты стационара), затем через 1-2 месяца и 7 месяцев после выздоровления. Волчаночный антикоагулянт (ВА) определяли двумя независимыми тестами (dRVVT и SCT), включающими скрининговую и подтверждающую пробу.
При первичном обследовании у 50 пациентов (49%) был обнаружен ВА. Эффект ВА в 98% случаев наблюдался в тесте dRVVT за счет увеличения нормализованного отношения (NR). Максимальное значение медианы NR = 1,54 (0,97:2,1) отмечалось у пациентов с тяжелым течением COVID-19 по сравнению с остальными группами (p < 0,0001) и коррелировало со степенью тяжестью инфекционного процесса (r = 0,491, p < 0,0001). При легком течении COVID-19 ВА были выявлены в 4 случаях (14,8%), при среднем – в 27 (49,1%) и при тяжелом – в 19 случаях (95%) (p < 0,05). Повторное обследование пациентов перед выпиской из стационара и через 1-2 месяца выявило высокую частоту ВА, но через 7 месяцев у испытуемых ни одного положительного теста на ВА не было обнаружено (p < 0,05).
У пациентов с COVID-19 была обнаружена высокая частота циркулирования ВА, которая зависела от степени выраженности инфекционного процесса. Кроме того, было впервые показано, что длительность персистенции ВА в постинфекционном периоде составляет не более 7 месяцев.

419-424 4
Аннотация

Разработка эффективных способов предикции, диагностики и терапии органов женской репродуктивной системы является актуальной задачей. Большой интерес как в диагностическом, так и терапевтическом аспектах представляют естественные антигликановые антитела (АГАТ), т.к. АГАТ очень разнообразны, а их специфичность отобрана в ходе эволюции. В данной работе исследована возможность использования метода гликоэррея, а также сигнатурного подхода для предсказания эффективности проводимой терапии при раке молочной железы (РМЖ), а также целенаправленному поиску естественных антител с терапевтическим потенциалом.
Объектом исследования явилась сыворотка периферической крови условно здоровых доноров – женщин (n = 27) и пациентов с установленным диагнозом метастатический РМЖ перед началом проведения терапии (n = 29). Медианный возраст пациентов составил 48 лет. Медианный возраст здоровых составил 50 лет. Пациентки получали лечение сочетанной терапией доксирубицином и герцептином с разным исходом: 11 пациенток не ответили на лечение и 18 пациенток ответили (опухоль не диагностировалась). Для исследования АГАТ использовали гликоэррей, на котором напечатано более 200 различных гликанов. Связавшиеся с лигандами антитела детектировали с помощью Ig(G+M+А)-biot. Для поиска комбинации диагностически значимых АГАТ (сигнатуры) использовали разработанный ранее математический аппарат «Иммунорулер».
Исследована возможность использования гликоэррея для предсказания эффективности терапии на примере РМЖ. В исследование вошли пациентки, получавшие сочетанную терапию доксирубицином и герцептином, результат которой отслеживали по прошествии 18-24 недель. Оказалось, что сигнатура, состоящая из 10 АГАТ, с высокой чувствительностью и специфичностью (90 и 91% соответственно), позволяет предсказать эффективность назначенной терапии.
Подтверждена возможность диагностики РМЖ с использованием АГАТ. В уточненную сигнатуру вошло 5 антител: уровень двух АГАТ был значимо выше у пациентов, чем у доноров, и это, повидимому, адаптивные антитела, появившиеся в ответ на возникшую патологию. Для трех других антител сигналы у пациентов ниже, чем у здоровых индивидуумов, что может свидетельствовать об истощении гуморального звена иммунитета при развитии РМЖ. Т.е. такие АГАТ могут обладать терапевтическим потенциалом, и, благодаря использованию скрининговой технологии гликоэррея, их можно искать целенаправленно. 

425-434 10
Аннотация

Частота повторных неудач имплантации (repeated implantation failure-RIF) в программах вспомогательных репродуктивных технологий продолжает оставаться высокой и достигает 50-75%. Одним из методов иммунокоррекции при повторных неудачах имплантации является внутриматочное введение аутологичных мононуклеарных клеток перед переносом эмбриона в программах вспомогательных репродуктивных технологий. Прямое влияние мононуклеарных клеток на имплантацию впервые изучили в 2006 году и показали, что внутриматочное введение аутологичных мононуклеарных клеток значительно повышало частоту имплантации, частоту клинической беременности и частоту родов у пациенток с повторными неудачами имплантации в анамнезе. Целью данного исследования явилась оценка влияния внутриматочного введения аутологичных мононуклеарных клеток периферической крови перед переносом эмбриона на исходы программ вспомогательных репродуктивных технологий у женщин с повторными неудачами имплантации в анамнезе и анализ цитокинового профиля супернатантов вводимых культур мононуклеарных клеток периферической крови.
В исследование включены 129 женщин с повторными неудачами имплантации в программах вспомогательных репродуктивных технологий, случайно разделенных на три группы с внутриматочным введением перед переносом эмбриона в стимулированном цикле и в криоцикле: 1-я группа – мононуклеарных клеток, активированных хорионическим гонадотропином человека, 2-я группа – мононуклеарных клеток без активации хорионическим гонадотропином человека, 3-я группа – физиологического раствора (плацебо). Клинико-анамнестические данные женщин всех трех групп не различались. Возраст женщин всех трех групп достоверно не различался. Число повторных неудач имплантации в анамнезе было сопоставимо в 3 группах. Анализ эмбриологических показателей также продемонстрировал отсутствие существенных различий в количестве перенесенных эмбрионов, в том числе хорошего качества.
В супернатантах активированных хорионическим гонадотропином человека мононуклеарных клеток пациенток с наступившей имплантацией в криоцикле выявлены более высокие уровни IL-2 (р = 0,006), IL-4 (р = 0,012), IL-5 (р = 0,012), IL-12р70 (р = 0,011), IFNγ (р = 0,012), GM-CSF (р = 0,026), TNFα (р = 0,021), чем в супернатантах неактивированных мононуклеарных клеток. Частота имплантации и частота наступления клинической беременности были значимо выше в группах при проведении внутриматочного введения аутологичных мононуклеарных клеток как в стимулированном цикле, так и в криоцикле по сравнению с группами плацебо. Цитокиновый профиль супернатантов культур мононуклеарных клеток при внутриматочном введении влияет на эффективность программ вспомогательных репродуктивных технологий у женщин с повторными неудачами имплантации в анамнезе.
Полученные данные могут позволить персонифицированный подход для использования различных видов иммунотерапии в программах вспомогательных репродуктивных технологий у пациенток с повторными неудачами имплантации в анамнезе.

435-444 6
Аннотация

Одним из новых трендов в изучении патогенеза преэклампсии (ПЭ) является исследование развития гликопатологии в функциональной системе мать-плацента-плод. Учитывая важность углевод-белковых взаимодействий для морфогенеза плаценты, взаимодействий в иммунной системе, формирования толерантности к аллоантигенам плода, особую роль в патогенезе ПЭ могут иметь антигликановые антитела (АгАт), которые способны вмешиваться в эти взаимодействия, изменяя их. Поскольку продукция антител происходит на фоне имеющихся естественных антител, а также адаптивных, приобретенных в течение жизни, очевидно, что имеется значительное число факторов, которые находятся во взаимосвязи с АгАт, что имеет значение для патогенеза и выявления факторов риска заболевания. Цель исследования – определение взаимосвязи между содержанием АгАт в крови и клинико-лабораторными параметрами у пациенток с физиологической беременностью и ПЭ.
В исследование включены 146 беременных: основную группу I составила 51 пациентка с умеренной ПЭ, группу сравнения – 95 условно здоровых беременных. Изучены клинико-анамнестические данные, особенности течения беременности, данные лабораторных обследований, данные представительного спектра АгАт. АгАт (IgG и IgM) исследовались в сыворотке крови с помощью гликочипа, содержащего 473 гликана и 216 полисахаридов. Для определения связи между переменными были использованы непараметрический метод ранговой корреляции по Спирмену для анализа количественных данных, и Т-критерий Вилкоксона для анализа качественных данных. Установлено, что в основной группе выявляется больше корреляционных связей между уровнем АгАт различных специфичностей и клинико-лабораторными параметрами, чем в группе сравнения.
Отягощенный гинекологический и инфекционный анамнез, осложнения во время беременности ассоциированы с изменениями профиля АгАт обоих классов у пациенток, беременность которых осложнена умеренной ПЭ, что свидетельствует о патогенетическом значении этих антител. У здоровых беременных уровень антител к ряду гликанов реципрокно связан с количеством лимфоцитов, тромбоцитов и АЛТ, что может свидетельствовать о регуляторной роли этих антител, поскольку лимфоцитоз, тромбоцитопения и повышение трансаминаз в крови относятся к патологическим состояниям.
Выявленные взаимосвязи между уровнем АгАт и клинико-анамнестическими и лабораторными параметрами свидетельствуют о различных паттернах корреляционных взаимосвязей в норме и при патологии, что, по-видимому, указывает на патогенетическое значение АгАт ряда специфичностей при ПЭ, и их регуляторную роль при нормальной беременности.

Объявления

2020-03-31

ПРОВЕРКА РУКОПИСЕЙ НА ПЛАГИАТ

Уважаемые авторы!

С 2020 года все статьи, поступившие в редакцию журнала "Российский иммунологический журнал", до направления на рецензирование подлежат проверке с помощью системы АНТИПЛАГИАТ.

Обращаем Ваше внимание, что в случае высокого процента ЗАИМСТВОВАНИЙ и низкого процента ОРИГИНАЛЬНОСТИ статья не может быть направлена на рецензирование.

Еще объявления...


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.