Preview

Российский иммунологический журнал

Расширенный поиск

Исходы программ ВРТ на фоне внутриматочного введения аутологичных мононуклеарных клеток у женщин с повторными неудачами имплантации

https://doi.org/10.46235/1028-7221-1050-OOI

Полный текст:

Аннотация

Частота повторных неудач имплантации (repeated implantation failure-RIF) в программах вспомогательных репродуктивных технологий продолжает оставаться высокой и достигает 50-75%. Одним из методов иммунокоррекции при повторных неудачах имплантации является внутриматочное введение аутологичных мононуклеарных клеток перед переносом эмбриона в программах вспомогательных репродуктивных технологий. Прямое влияние мононуклеарных клеток на имплантацию впервые изучили в 2006 году и показали, что внутриматочное введение аутологичных мононуклеарных клеток значительно повышало частоту имплантации, частоту клинической беременности и частоту родов у пациенток с повторными неудачами имплантации в анамнезе. Целью данного исследования явилась оценка влияния внутриматочного введения аутологичных мононуклеарных клеток периферической крови перед переносом эмбриона на исходы программ вспомогательных репродуктивных технологий у женщин с повторными неудачами имплантации в анамнезе и анализ цитокинового профиля супернатантов вводимых культур мононуклеарных клеток периферической крови.
В исследование включены 129 женщин с повторными неудачами имплантации в программах вспомогательных репродуктивных технологий, случайно разделенных на три группы с внутриматочным введением перед переносом эмбриона в стимулированном цикле и в криоцикле: 1-я группа – мононуклеарных клеток, активированных хорионическим гонадотропином человека, 2-я группа – мононуклеарных клеток без активации хорионическим гонадотропином человека, 3-я группа – физиологического раствора (плацебо). Клинико-анамнестические данные женщин всех трех групп не различались. Возраст женщин всех трех групп достоверно не различался. Число повторных неудач имплантации в анамнезе было сопоставимо в 3 группах. Анализ эмбриологических показателей также продемонстрировал отсутствие существенных различий в количестве перенесенных эмбрионов, в том числе хорошего качества.
В супернатантах активированных хорионическим гонадотропином человека мононуклеарных клеток пациенток с наступившей имплантацией в криоцикле выявлены более высокие уровни IL-2 (р = 0,006), IL-4 (р = 0,012), IL-5 (р = 0,012), IL-12р70 (р = 0,011), IFNγ (р = 0,012), GM-CSF (р = 0,026), TNFα (р = 0,021), чем в супернатантах неактивированных мононуклеарных клеток. Частота имплантации и частота наступления клинической беременности были значимо выше в группах при проведении внутриматочного введения аутологичных мононуклеарных клеток как в стимулированном цикле, так и в криоцикле по сравнению с группами плацебо. Цитокиновый профиль супернатантов культур мононуклеарных клеток при внутриматочном введении влияет на эффективность программ вспомогательных репродуктивных технологий у женщин с повторными неудачами имплантации в анамнезе.
Полученные данные могут позволить персонифицированный подход для использования различных видов иммунотерапии в программах вспомогательных репродуктивных технологий у пациенток с повторными неудачами имплантации в анамнезе.

Об авторах

В. В. Вторушина
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Министерства здравоохранения РФ
Россия

Вторушина Валентина Валентиновна - к.м.н., врач клинической лабораторной диагностики 

117997, Москва, ул. Акад. Опарина, 4


Конфликт интересов:

нет



С. Г. Перминова
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Министерства здравоохранения РФ

д.м.н., ведущий научный сотрудник 

117997, Москва, ул. Акад. Опарина, 4


Конфликт интересов:

нет



Л. В. Кречетова
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Министерства здравоохранения РФ

д.м.н., заведующая лабораторией клинической иммунологии 

117997, Москва, ул. Акад. Опарина, 4


Конфликт интересов:

нет



Список литературы

1. Амян Т.С., Кречетова Л.В., Перминова С.Г., Вторушина В.В. Эффективность внутриматочного введения аутологичных мононуклеарных клеток периферической крови перед переносом эмбриона у пациенток с повторными неудачами имплантации в программах вспомогательных репродуктивных технологий // Гинекология, 2018. Т. 2, № 2. С. 28-33.

2. Huang P. Effects of intrauterine perfusion of human chorionic gonadotropin in women with different implantation failure numbers. Am. J. Reprod. Immunol., 2018, Vol. 79, no. 2. doi: 10.1111/aji.12809.

3. Imakawa K., Bai R., Fujiwara H., Kusama K. Conceptus implantation and placentation: molecules related to epithelial-mesenchymal transition, lymphocyte homing, endogenous retroviruses, and exosomes. Reprod. Med. Biol., 2016, Vol. 15, no. 1, pp. 1-11.

4. Lea R.G., Sandra O. Immunoendocrine aspects of endometrial function and implantation. Reproduction, 2007, Vol. 134, pp. 389-404.

5. Makrigiannakis A., BenKhalifa M., Vrekoussis T., Mahjub S., Kalantaridou S.N. Gurgan: repeated implantation failure: a new potential treatment option. Eur. J. Clin. Invest., 2011, Vol. 45, pp. 380-384.

6. Nakayama T., Fujiwara H., Maeda M. Human peripheral blood mononuclear cells (PBMC) in early pregnancy promote embryo invasion in vitro: hCG enhances the effects of PBMC. Hum. Reprod., 2002, Vol. 17, pp. 207-212.

7. Okitsu O., Kiyokawa M., Oda T., Miyake K., Sato Y., Fujiwara H. Intrauterine administration of autologous peripheral blood mononuclear cells increases clinical pregnancy rates in frozen/thawed embryo transfer cycles of patients with repeated implantation failure. J. Reprod. Immunol., 2011, Vol. 92, pp. 82-87.

8. Saito S., Nakashima A., Shima T., Ito M., Th1/Th2/Th17 and regulatory T-cell paradigm in pregnancy. Am. J. Reprod. Immunol., 2010, Vol. 63, pp. 601-610.

9. Santibañez A., García J., Pashkova O., Colín O., Castellanos G., Sánchez A.P., De la Jara J.F. Effect of intrauterine injection of human chorionic gonadotropin before embryo transfer on clinical pregnancy rates from in vitro fertilisation cycles: a prospective study. Reprod. Biol. Endocrinol., 2014, Vol. 12, 9. doi: 10.1186/1477-7827-12-9.

10. Takabatake K., Fujiwara H., Goto Y., Nakayama T., Higuchi T., Fujita J., Maeda M., Mori T. Splenocytes in early pregnancy promote embryo implantation by regulating endometrial differentiation in mice. Hum. Reprod., 1997, Vol. 12, pp. 2102-2107.

11. Yoshinaga K. Review of factors essential for blastocyst implantation for their modulating effects on the maternal immune system. Semin. Cell. Dev. Biol., 2008, Vol. 19, pp. 161-169.

12. Yoshioka S., Fujiwara H., Nakayama T., Kosaka K., Mori T., Fujii S. Intrauterine administration of autologous peripheral blood mononuclear cells promotes implantation rates in patients with repeated failure of IVF-embryo transfer. Hum. Reprod., 2006, Vol. 21, pp. 3290-3294.

13. Yu N., Yang J., Guo Y., Fang J., Yin T., Luo J., Li X., Li W., Zhao Q., Zou Y., Xu W. Intrauterine administration of peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) improves endometrial receptivity with embryonic implantation dysfunction. Am. J. Reprod. Immunol., 2014, Vol. 71, pp. 24-33.

14. Zeyneloglu H.B., Onalan G. Remedies for recurrent implantation failure. Semin. Reprod. Med., 2014, Vol. 32, pp. 297-305.


Дополнительные файлы

Для цитирования:


Вторушина В.В., Перминова С.Г., Кречетова Л.В. Исходы программ ВРТ на фоне внутриматочного введения аутологичных мононуклеарных клеток у женщин с повторными неудачами имплантации. Российский иммунологический журнал. 2021;24(3):425-434. https://doi.org/10.46235/1028-7221-1050-OOI

For citation:


Vtorushina V.V., Krechetova L.V., Perminova S.G. Outcomes of IVF programs with intrauterine administration of autologous mononuclear cells in women with repeated implantation failure. Russian Journal of Immunology. 2021;24(3):425-434. (In Russ.) https://doi.org/10.46235/1028-7221-1050-OOI

Просмотров: 9


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 1028-7221 (Print)