Preview

Российский иммунологический журнал

Расширенный поиск

ВЛИЯНИЕ IL-7 И IL-15 НА T-РЕГУЛЯТОРНЫЕ КЛЕТКИ ЗДОРОВЫХ ДОНОРОВ И ПАЦИЕНТОВ С РЕВМАТОИДНЫМ АРТРИТОМ IN VITRO

https://doi.org/10.31857/S102872210007004-9

Полный текст:

Аннотация

Целью настоящего исследования явилось изучение влияния гуморальных факторов гомеостатической пролиферации IL-7 и IL-15 на T-регуляторные (Treg) клетки условно здоровых доноров и пациентов с ревматоидным артритом. Фенотипирование Treg проводилось методом проточной цитометрии с использованием маркеров Foxp3, CD127, CD4 и CD25 до и после культивирования в течение 7 дней в условиях стимуляции IL-7, IL-15, а также anti-CD3+ IL-2. Выделенные методом иммуномагнитной сепарации Treg окрашивались CFSE для оценки пролиферации. Было обнаружено, что гуморальные факторы ГП способны эффективно поддерживать Treg численно и по фенотипу (CD25+FoxP3+). При этом в группе пациентов было выявлено более высокое процентное содержание Treg в условиях стимуляции, что может отражать процесс индукции Treg клеток de novo из CD4+-лимфоцитов. Также было обнаружено, что Treg пациентов под влиянием IL-7 и IL-15 имеют значительно более низкую пролиферативную активность, чем Treg доноров. Сниженная пролиферативная активность Treg-лимфоцитов пациентов с РА под действием гомеостатических факторов может вносить существенный вклад в развитие заболевания из-за наиболее медленного, чем у доноров восстановления пула Treg-лимфоцитов при лимфопении. В свою очередь, повышенная в сравнении с донорами индукция CD25+FoxP3+-лимфоцитов культурах МНК, выделенных из крови пациентов может играть роль в патогенезе РА, т. к. данные клетки обладают транзиторной экспрессией FoxP3 и склонны к дифференцировке в патогенные exFoxP3-Th17 лимфоциты. 

Об авторах

Д. В. Шевырев
ФГБНУ «Научно-исследовательский институт фундаментальной и клинической иммунологии»
Россия

аспирант, лаборатория клинической иммунопатологии,

630099, Новосибирск, ул. Ядринцевская, 14



В. А. Козлов
ФГБНУ «Научно-исследовательский институт фундаментальной и клинической иммунологии»
Россия

д. м. н., профессор, академик РАН, заведующий лабораторией клинической иммунопатологии,

Новосибирск



В. О. Омельченко
Научно-исследовательский институт клинической и экспериментальной лимфологии – филиал ФГБНУ «Федеральный исследовательский центр Институт цитологии и генетики Сибирского отделения Российской академии наук»
Россия

м. н. с., лаборатория патологии соединительной ткани,

Новосибирск



Список литературы

1. Moxham V. F., Karegli J., Phillips R. E., Brown K. L., Tapmeier T. T., Hangartner R., Sacks S. H., Wong W. Homeostatic proliferation of lymphocytes results in augmented memory-like function and accelerated allograft rejection. J Immunol. 2008, Mar 15; 180(6):3910–8. DOI: https://doi.org/10.4049/jimmunol.180.6.3910.

2. Duarte J. H., Zelenay S., Bergman M. L., Martins A. C., Demengeot J. Natural Treg cells spontaneously diff erentiate into pathogenic helper cells in lymphopenic conditions. Eur. J. Immunol. 2009, 39:948–955. DOI: 10.1002/eji.200839196.

3. Chinen T., Kannan A. K., Levine A. G., Fan X., Klein U., Zheng Y., Gasteiger G., Feng Y., Fontenot J. D., Rudensky A. Y. An essential role for the IL-2 receptor in Treg cell function. Nat Immunol. 2016 Nov; 17(11):1322– 1333. DOI: 10.1038/ni.3540.

4. Vang K. B., Yang J., Mahmud S. A., Burchill M. A., Vegoe A. L., Farrar M. A. Interleukin-2, -7 and -15, but not TSLP, Redundantly Govern CD4+Foxp3+ Regulatory T Cell Development. J Immunol. 2008 Sep 1; 181(5): 3285–3290.

5. Komatsu N., Okamoto K., Sawa S., Nakashima T., Ohhora M., Kodama T., Tanaka S., Bluestone J. A., Takayanagi H. Pathogenic conversion of Foxp3+ T-cells into TH17 cells in autoimmune arthritis. Nat. Med. 2014, 20:62–70. DOI: 10.1038/nm.3432.

6. Zou T., Caton A. J. Dendritic Cells Induce Regulatory T Cell Proliferation through Antigen-Dependent and Independent Interactions. The Journal of Immunology. 2010, 185: 2790–2799. DOI: 10.4049/jimmunol.0903740.


Для цитирования:


Шевырев Д.В., Козлов В.А., Омельченко В.О. ВЛИЯНИЕ IL-7 И IL-15 НА T-РЕГУЛЯТОРНЫЕ КЛЕТКИ ЗДОРОВЫХ ДОНОРОВ И ПАЦИЕНТОВ С РЕВМАТОИДНЫМ АРТРИТОМ IN VITRO. Российский иммунологический журнал. 2019;22(2-1):653-656. https://doi.org/10.31857/S102872210007004-9

For citation:


Shevyrev D.V., Kozlov V.A., Omelchenko V.O. THE INFLUENCE OF IL-7 AND IL-15 ON T-REGULATORY CELLS OF DONORS AND PATIENTS WITH RHEUMATOID ARTHRITIS IN VITRO. Russian Journal of Immunology. 2019;22(2-1):653-656. (In Russ.) https://doi.org/10.31857/S102872210007004-9

Просмотров: 33


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 1028-7221 (Print)