Preview

Российский иммунологический журнал

Расширенный поиск

ПЛЕЙОТРОПНОЕ ДЕЙСТВИЕ МОДУЛЯТОРОВ МЕТИЛИРОВАНИЯ ДНК НА СИНОВИАЛЬНЫЕ ФИБРОБЛАСТЫ БОЛЬНЫХ РЕВМАТОИДНЫМ АРТРИТОМ IN VITRO

https://doi.org/10.31857/S102872210007007-2

Полный текст:

Аннотация

Для изучения плейотропного влияния модуляторов метилирования ДНК использовались культуры фибробластоподобных синовиальных клеток (ФСК), полученных из синовиальной ткани 9 больных активным ревматоидным артритом (РА) при эндопротезировании. Показано, что внесение в культуры ФСК гидралазина статистически значимо уменьшало показатели метилирования в среднем в 2 раза, тогда как добавление донаторов метильной группы – S-аденозилметионина (SAMе) и генистеина, статистически значимо увеличивали уровень 5-метилцитозина в ФСК на 35%. Выявлена спонтанная продукция IL-6, IL-17, IL-18, IL-10, остеопротегерина (ОПГ) в культурах ФСК, добавление ИЛ-1β значительно усиливало синтез цитокинов. Уровень всех изученных провоспалительных цитокинов снижался только при добавлении в культуры донатора метильных групп SAMе в определенных дозах. Деметилятор гидралазин не менял синтез цитокинов, а генистеин в некоторых дозах снижал продукцию IL-6 и IL-17. Продукция IL-10 не меняется под действием модуляторов метилирования ДНК. Внесение в культуры SAMе и генистеина приводило к статистически значимому снижению продукции ОПГ, а добавление гидралазина не меняло синтез цитокина. Все три используемых модулятора метилирования ДНК статистически значимо снижали процент мигрировавших и инвазивных ФСК в камере Бойдена. Заключается, что синтез провоспалительных и противовоспалительных цитокинов ФСК, их миграция и инвазия обусловлена не только процессами метилирования ДНК, но и опосредована другими эпигенетическими механизмами. Модель культуры ФСК может быть использована для доклинической оценки новых модуляторов метилирования ДНК.

Об авторах

М. А. Шнайдер
ФГБНУ «Научно-исследовательский институт фундаментальной и клинической иммунологии»
Россия

аспирант лаборатории клинической иммунофармакологии,

630099, г. Новосибирск, ул. Ядринцевская, д. 14



Н. Ю. Калиновская
ФГБНУ «Научно-исследовательский институт фундаментальной и клинической иммунологии»
Россия

к. м. н., лаборант лаборатории клинической иммунофармакологии,

Новосибирск



Список литературы

1. Шнайдер М. А., Ширинский В. С., Ширинский И. В. Культура фибробластоподобных синовиальных клеток больных ревматоидным артритом: свойства и возможности // Медицинская иммунология. – 2016. – Т. 18, № 2. – С. 107–118.

2. Karouzakis E., Gay R. E., Michel B. A., Gay S., Neidhart M. DNA hypomethylation in rheumatoid arthritis synovial fibroblasts. Arthritis Rheum. 2009; 60(12): 3613–22.


Для цитирования:


Шнайдер М.А., Калиновская Н.Ю. ПЛЕЙОТРОПНОЕ ДЕЙСТВИЕ МОДУЛЯТОРОВ МЕТИЛИРОВАНИЯ ДНК НА СИНОВИАЛЬНЫЕ ФИБРОБЛАСТЫ БОЛЬНЫХ РЕВМАТОИДНЫМ АРТРИТОМ IN VITRO. Российский иммунологический журнал. 2019;22(2-1):663-665. https://doi.org/10.31857/S102872210007007-2

For citation:


Snyder M.A., Kalinovskaya N.Y. PLEIOTROPIC EFFECTS OF DNA METHYLATION MODULATORS ON RHEUMATOID ARTHRITIS SYNOVIAL FIBROBLASTS IN VITRO. Russian Journal of Immunology. 2019;22(2-1):663-665. (In Russ.) https://doi.org/10.31857/S102872210007007-2

Просмотров: 32


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 1028-7221 (Print)