ИММУНОРЕГУЛЯТОРНЫЕ СВОЙСТВА И ПРОРЕГЕНЕРАТИВНОЕ ДЕЙСТВИЕ МИКРОВЕЗИКУЛ (МВ), ПРОДУЦИРУЕМЫХ МЕЗЕНХИМАЛЬНЫМИ СТВОЛОВЫМИ КЛЕТКАМИ (МСК) В МОДЕЛИ ОСТРОЙ ПОЧЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ (ОПН) МЫШЕЙ

Аннотация

Целью работы стало изучить иммунорегуляторные свойства МВ, продуцируемых МСК и их вклад в прорегенераторное действие МВ на почечную ткань. Эксперименты проведены на линейных мышах C57Bl6 возрастом 3‒4 месяца. Острую почечную недостаточность (ОПН) индуцировали однократным введением 50% глицерола. Мезенхимальные стволовые клетки получали из костного мозга здоровых животных, культивировали в стандартных условиях. Микровезикулы (МВ) получали путем центрифугирования при 10000 g супернатанта МСК после индукции апоптоза путем культивирования в условиях депривации кислорода и в бессывороточной среде в течение суток. Показано, что МВ оказывают положительный эффект на восстановление выделительной функции почек на уровне, сопоставимом с эффектом, оказываемым МСК. Использование МСК и МВ в лечении ОПН приводило практически к одинаковому результату: на 4-е сутки уровень мочевины составил 9,3 мкг/мл и 9,37 мкг/мл соответственно, что на 25% ниже, чем в глицеролконтроле. К 8-м суткам уровень мочевины составил 7,9 мкг/мл после введения МСК и 7,6 мкг/мл после введения МВ, что на 21% ниже, чем в глицерол-контроле. Показано, МВ, продуцируемые МСК, дозозависимо стимулируют пролиферацию как спленоцитов, так и клеток почечной ткани. Для исследования устойчивости к апоптозу, использовали спленоциты как от интактных мышей, так и от мышей с глицерол-индуцированной ОПН. Добавление МВ вызывает снижение уровня апоптоза как у интактных мышей (21,73%) так и мышей с ОПН (13,28%). Соответственно, обратнопропорционально, увеличивался процент клеток, находящихся в S/M фазе клеточного цикла.