Preview

Российский иммунологический журнал

Расширенный поиск

МЕХАНИЗМЫ ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНОГО ДЕЙСТВИЯ КОМПЛЕКСА ГЛИКОЗИЛИРОВАННЫХ ПОЛИПЕПТИДОВ ВЫДЕЛЕННОГО ИЗ МОРСКИХ ЕЖЕЙ ВИДА STRONGYLOCENTROTUS DROEBACHIENSIS

Полный текст:

Аннотация

По результатам исследований субстанция, представляющая собой комплекс гликозилированных полипептидов (КГП), на двух моделях острого бронхита, индуцированного сига ретным дымом и индуцированного формалином, у крыс, оказывала противовоспалительное действие. На основании полученных данных начался поиск механизмов противовоспалительного действия КГП. Целью исследования являлось изучение влияния КГП, выделенного из внутренностей морских ежей вида S. droebachiensis на активность двух изоформ циклооксигеназы (ЦОГ1 и ЦОГ2), фермента 5-липооксигеназы (5-ЛОГ), липополисахарид (ЛПС)-индуцированное фосфорилирование митоген-активированной протеинкиназы (МАР-киназы) р38, толл-подобный рецептор 4 (TLR4). Активность КГП в отношении ферментов ЦОГ1/2 и 5-ЛОГ изучали с использованием коммерческих наборов (Cayman Chemicals, USA). Влияние на ЛПС-индуцированную активацию (фосфорилирование) МАР-киназы р38 изучали в культуре моноцитов человека линии U937. Для оценки взаимодействия КГП с TLR4 использовали клеточную линию HEK-Blue-hTLR4 (Invivogen, США). Результаты проведенного исследования показали, что в тестах in vitro КГП ингибировал активность ЦОГ2 с IС50 равной 67 мкг/мл и ЛПС-индуцированную активацию (фосфорилирование) МАР-киназы р38 с IС50–2,7 мкг/мл за счет блокады TLR4. На активность ЦОГ1 и 5-ЛОГ КГП не влиял. Полученные результаты позволяют сделать вывод, что мишенями противовоспалительного действия КГП являются: ЦОГ2, МАР-киназа p38 и TLR4.

Об авторах

А. Е. Кательникова
Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова; ЗАО “Санкт-Петербургский институт фармации”
Россия

аспирант кафедры фармакологии, СЗГМУ им. И.И. Мечникова, Санкт-Петербург; руководитель группы иммунобиологических исследований ЗАО “Санкт-Петербургский институт фармации”

188663, Ленинградская обл., Всеволожский р-н, п. Кузьмоловский, 245



К. Л. Крышень
ЗАО “Санкт-Петербургский институт фармации”
Россия

к.б.н., руководитель отдела токсикологии и микробиологии исследований

Ленинградская обл., Всеволожский р-н



М. Н. Макарова
ЗАО “Санкт-Петербургский институт фармации”
Россия

д.м.н., заместитель по науке исследований

Ленинградская обл., Всеволожский р-н



В. Г. Макаров
ЗАО “Санкт-Петербургский институт фармации”
Россия

д.м.н., профессор, генеральный директор исследований

Ленинградская обл., Всеволожский р-н



А. Н. Шиков
ЗАО “Санкт-Петербургский институт фармации”
Россия

д.фарм.н., заместитель по инновационной деятельности исследований

Ленинградская обл., Всеволожский р-н



Список литературы

1. Aneiros A., Garateix A. Bioactive peptides from marine sources: pharmacological properties and isolation procedures. Journal of Chromatography B2004, 803(1), 41–53.

2. Уракова И.Н., Пожарицкая О.Н., Демченко Д.В., Шиков А.Н., Макаров В.Г. Биологическая активность и способы получения пептидов из рыб. Биология моря 2012, 38 (6), 421–427.

3. Черешнев В.А., Гусев Е.Ю. Системное воспаление как иммунопатобиологический феномен. Цитокины и воспаление 2002, 1(2), 17.

4. Руднов В.А. От локального воспаления к системному: выход на новые представления патогенеза критических состояний и перспективы терапии. Интенсивная терапия 2006, 3(1), 5–8.

5. Krakauer T. Molecular therapeutic targets in inflammation: cyclooxygenase and NF-kappaB. Curr Drug Targets Inflamm Allergy 2004, 3(3), 317–324.

6. Кукес В.Г. Клиническая фармакология. ГОЭТАР-Медиа, Москва, 2009, 985.

7. Suleyman H., Demircan B., Karagoz Y. Antiinflammatory and side effects of cyclooxygenase inhibitors. Pharmacol Rep 2007, 59(3), 247–258.

8. Holgate S.T., Peters-Golden M., Panettieri R.A., Henderson W.R. Roles of cysteinyl leukotrienes in airway inflammation, smooth muscle function, and remodeling. J. Allergy Clin Immunol 2003, 111(1), 18–34.

9. Кетлинский С.А., Симбирцев А.С. Цитокины. ООО “Издательство Фолиант”, СПб, 2008, 552.

10. Huang G., Shi L.Z., Chi H. Regulation of JNK and p38 MAPK in the immune system: Signal integration, propagation and termination. Cytokine 2009, 48(3), 161–169.

11. Cuadrado A., Nebreda A.R. Mechanisms and functions of p38 MAPK signaling. Biochemical Journal 2010, 429(3), 403–417.

12. Елисеева Т.И., Балаболкин И.И. Современные технологии контроля бронхиальной астмы у детей (обзор). Соврем. технол. мед. 2015, 2, 168–184.

13. Dumitru C.D., Ceci J.D., Tsatsanis C., Kontoyiannis D., Stamatakis K., Lin J.H., Patriotis C., Jenkins N.A., Copeland N.G., Kollias G., Tsichlis P.N. TNF-α induction by LPS is regulated posttranscriptionally via a Tpl2/ERK-dependent pathway. Cell 2000, 103, 1071–1083.

14. Kyriakis J.M., Avruch J. Mammalian mitogen-activated protein kinase signal transduction pathways activated by stress and inflammation. Physiological Reviews 2009, 81, 807–869.

15. Saklatvala J. The p38 MAP kinase pathway as a therapeutic target in inflammatory disease. Current Opinion Pharmacology 2004, 4, 372–377.

16. Кательникова А.Е., Крышень К.Л., Макарова М.Н., Макаров В.Г., Воробьева В.В., Пожарицкая О.Н., Шиков А.Е. Изучение специфической фармакологической активности комплекса гликозилированных полипептидов, выделенного из морских ежей вида Strongylocentrotus droebachiensis на модели острого бронхита, индуцированного формалином у крыс. Биофармацевтический журнал 2016, 8(6), 56–63.

17. Mauer H. Disc electrophoresis and related techniques of polyacrylamide gel. Electrophoresis 1971, 44–45.

18. Barnett J., Chow J., Ives D. Purification, characterization and selective inhibition of human prostaglandin G/H synthase 1 and 2 expressed in the baculovirus system. Biochim Biophys Acta 1994, 1209, 130–139.

19. Wada Y., Nakajima-Yamada T., Yamada K., Tsuchida J., Yasumoto T., Shimozato T., Aoki K., Kimura T., Ushiyama S. R-130823, a novel inhibitor of p38 MAPK, ameliorates hyperalgesia and swelling in arthritis models. European Journal of Pharmacology 2005, 506, 285–295.

20. Nishikawa M., Myoui A., Tomita T., Takahi K., Nampei A., Yoshikawa H. Prevention of the onset and progression of collagen-induced arthritis in rats by the potent p38 mitogen-activated protein kinase inhibitor FR167653. Arthritis and Rheumatism 2003, 48, 2670–2681.

21. Badger A.M., Griswold D.E., Kapadia R., Blake S., Swift B.A., Hoffman S.J., Stroup G.B., Webb E., Rieman D.J., Gowen M., Boehm J.C., Adams J.L., Lee J.C. Disease-modifying activity of SB242235, a selective inhibitor of p38 mitogen-activated protein kinase, in rat adjuvant-arthritis. Arthritis and Rheumatism 2000, 43, 175–183.

22. Hommes D., Blink B., Plasse T., Bartelsman J., Xu C., Macpherson B., Tytgat G., Peppelenbosch M., Van Deventer S. Inhibition of stress-activated MAP kinases induces clinical improvement in moderate to severe Crohn`s disease. Gastroenterology 2002, 122, 7–14.


Для цитирования:


Кательникова А.Е., Крышень К.Л., Макарова М.Н., Макаров В.Г., Шиков А.Н. МЕХАНИЗМЫ ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНОГО ДЕЙСТВИЯ КОМПЛЕКСА ГЛИКОЗИЛИРОВАННЫХ ПОЛИПЕПТИДОВ ВЫДЕЛЕННОГО ИЗ МОРСКИХ ЕЖЕЙ ВИДА STRONGYLOCENTROTUS DROEBACHIENSIS. Российский иммунологический журнал. 2018;21(1):73-79.

For citation:


Katelnikova A.E., Kryshen K.L., Makarova M.N., Makarov V.G., Shikov A.N. MECHANISMS OF ANTI-INFLAMMATORY EFFECT OF GLYCOSYLATED POLYPEPTIDE COMPLEX EXTRACTED FROM SEA URCHIN STRONGYLOCENTROTUS DROEBACHIENSIS. Russian Journal of Immunology. 2018;21(1):73-79. (In Russ.)

Просмотров: 104


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 1028-7221 (Print)