Preview

Российский иммунологический журнал

Расширенный поиск

Хроническая иммунная активация снижает восприимчивость CD4+Т-лимфоцитов к IL-7 у ВИЧ-инфицированных пациентов с неэффективным ответом иммунной системы на антиретровирусную терапию

https://doi.org/10.46235/1028-7221-332-CIA

Полный текст:

Аннотация

Приблизительно у 30% ВИЧ-инфицированных пациентов с подавленной на фоне антиретровирусной терапии вирусной нагрузкой не происходит восстановления числа периферических CD4+Т-лимфоцитов. Причина этого феномена, названного иммунологическим неответом на лечение, на сегодняшний день остается неизвестной. У ВИЧ-позитивных пациентов, получающих лечение, ключевую роль в увеличении числа и поддержании жизнеспособности CD4+Т-лимфоцитов играет интерлейкин 7. Мы предположили, что хроническая иммунная активация, развивающаяся на фоне иммунологического неответа на терапию, может снижать чувствительность CD4+Т-клеток ВИЧ-позитивных больных к интерлейкину 7. Обследовано 38 ВИЧ-инфицированных иммунологических неответчиков на терапию; 42 зараженных ВИЧ пациента со стандартным ответом на лечение; 19 неинфицированных добровольцев. В периферической крови обследованных лиц определено содержание CD4+, CD4+CD127+ и активированных HLA-DR+CD38+Т-лимфоцитов; установлена концентрация интерлейкина 7. В результате исследований было показано, что концентрация интерлейкина 7 в плазме крови ВИЧ-позитивных иммунологических неответчиков на лечение не отличается от соответствующих значений пациентов, давших стандартный ответ на антиретровирусную терапию. Вместе с тем иммунологические неответчики на лечение по сравнению с представителями двух контрольных групп характеризовались наличием дефицита как абсолютного, так и относительного количества CD4+CD127+Т-клеток, способных отвечать на интерлейкин 7. Более того, на CD4+Тлимфоцитах иммунологических неответчиков на терапию был снижен уровень экспрессии рецептора для интерлейкина 7. Плотность экспрессии CD127+ была тем ниже, чем выше была доля активированных CD4+Т-лимфоцитов. Следует отметить, что исключение из анализа данных, полученных от больных, коинфицированных ВИЧ и вирусом гепатита С, которые, как известно, характеризуются значительно более высокими уровнями хронической иммунной активации и системного воспаления, нивелировало различия в экспрессии рецептора для интерлейкина 7 между ВИЧ-позитивными пациентами с различной эффективностью иммунологического ответа на лечение. Таким образом, в настоящем исследовании мы показали, что при ВИЧ-инфекции неэффективное восстановление числа CD4+Т-лимфоцитов в ответ на антиретровирусную терапию ассоциировано со снижением количества CD4+ CD127+Т-клеток. Более того, увеличение уровня хронической иммунной активации связано с уменьшением плотности экспрессии цитокинового рецептора на CD4+Т-лимфоцитах.

Об авторах

Е. В. Сайдакова
Институт экологии и генетики микроорганизмов Уральского отделения Российской академии наук – филиал ФГБУН «Пермский федеральный исследовательский центр» Уральского отделения Российской академии наук
Россия

Сайдакова Евгения Владимировна - к.б.н., старший научный сотрудник лаборатории экологической иммунологии

614081, г. Пермь, ул. Голева, 13

Teл.: 8 (905) 861-16-75



Л. Б. Королевская
Институт экологии и генетики микроорганизмов Уральского отделения Российской академии наук – филиал ФГБУН «Пермский федеральный исследовательский центр» Уральского отделения Российской академии наук
Россия

к.м.н., научный сотрудник лаборатории экологической иммунологии

г. Пермь



К. В. Шмагель
Институт экологии и генетики микроорганизмов Уральского отделения Российской академии наук – филиал ФГБУН «Пермский федеральный исследовательский центр» Уральского отделения Российской академии наук
Россия

д.м.н., заведующий лабораторией экологической иммунологии

г. Пермь



Список литературы

1. Сайдакова Е.В., Королевская Л.Б., Шмагель Н.Г., Шмагель К.В., Черешнев В.А. Роль интерлейкина 7 и его клеточного рецептора в нарушении восстановления численности Т-лимфоцитов CD4+ при лечении ВИЧ-инфицированных пациентов // Доклады Академии наук, 2014. Т. 458, № 2. С. 236-238. [Saidakova E.V., Korolevskaya L.B., Shmagel N.G., Shmagel K.V., Chereshnev V.A. The role of interleukin 7 and its cell receptor in a poor recovery of CD4+ T-cells in HIV-infected patients receiving antiretroviral therapy. Doklady Akademii nauk = Reports of the Academy of Sciences, 2014, Vol. 458, no. 2, pp. 236-238. (In Russ.)]

2. Anthony K.B., Yoder C., Metcalf J.A., DerSimonian R., Orenstein J.M., Stevens R.A. Incomplete CD4 T cell recovery in HIV-1 infection after 12 months of highly active antiretroviral therapy is associated with ongoing increased CD4 T cell activation and turnover. JAIDS, 2003, Vol. 33, no. 2, pp. 125-133.

3. Benito J.M., Lopez M., Lozano S., Gonzalez-Lahoz J., Soriano V. Down-regulation of interleukin-7 receptor (CD127) in HIV infection is associated with T cell activation and is a main factor influencing restoration of CD4(+) cells after antiretroviral therapy. J. Infect. Dis., 2008, Vol. 198, no. 10, pp. 1466-1473.

4. Gutierrez F., Padilla S., Masia M., Iribarren J.A., Moreno S., Viciana P. Clinical outcome of HIV-infected patients with sustained virologic response to antiretroviral therapy: long-term follow-up of a multicenter cohort. PLoS ONE, 2006, Vol. 1, e89. doi: 10.1371/journal.pone.0000089.

5. Kondrack R.M., Harbertson J., Tan J.T., McBreen M.E., Surh C.D., Bradley L.M. Interleukin 7 regulates the survival and generation of memory CD4 cells. J. Exp. Med., 2003, Vol. 198, no. 12, pp. 1797-1806.

6. Marchetti G., Gori A., Casabianca A., Magnani M., Franzetti F., Clerici M. Comparative analysis of T-cell turnover and homeostatic parameters in HIV-infected patients with discordant immune-virological responses to HAART. AIDS, 2006, Vol. 20, no. 13, pp. 1727-1736.

7. Massanella M., Negredo E., Perez-Alvarez N., Puig J., Ruiz-Hernandez R., Bofill M. CD4 T-cell hyperactivation and susceptibility to cell death determine poor CD4 T-cell recovery during suppressive HAART. AIDS, 2010, Vol. 24, no. 7, pp. 959-968.

8. Puel A., Ziegler S.F., Buckley R.H., Leonard W.J. Defective IL7R expression in T(-)B(+)NK(+) severe combined immunodeficiency. Nat. Genet., 1998, Vol. 20, no. 4, pp. 394-397.

9. Shive C.L., Mudd J.C., Funderburg N.T., Sieg S.F., Kyi B., Bazdar D.A. Inflammatory cytokines drive CD4+ T-cell cycling and impaired responsiveness to interleukin 7: implications for immune failure in HIV disease. J. Infect. Dis., 2014, Vol. 210, no. 4, pp. 619-629.

10. Shmagel K.V., Saidakova E.V., Shmagel N.G., Korolevskaya L.B., Chereshnev V.A., Robinson J. Systemic inflammation and liver damage in HIV/hepatitis C virus coinfection. HIV Med., 2016, Vol. 17, no. 8, pp. 581-589.


Для цитирования:


Сайдакова Е.В., Королевская Л.Б., Шмагель К.В. Хроническая иммунная активация снижает восприимчивость CD4+Т-лимфоцитов к IL-7 у ВИЧ-инфицированных пациентов с неэффективным ответом иммунной системы на антиретровирусную терапию. Российский иммунологический журнал. 2020;23(3):359-364. https://doi.org/10.46235/1028-7221-332-CIA

For citation:


Saidakova E.V., Korolevskaya L.B., Shmagel K.V. Chronic immune activation reduces CD4+T cell susceptibility to IL-7 in HIV-infected patients that poorly respond to antiretroviral therapy. Russian Journal of Immunology. 2020;23(3):359-364. (In Russ.) https://doi.org/10.46235/1028-7221-332-CIA

Просмотров: 58


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 1028-7221 (Print)