Preview

Российский иммунологический журнал

Расширенный поиск

Экспериментальное перепрограммирование in vitro в модели вирусно-бактериальной коинфекции фенотипа субпопуляций CD64-CD32+CD16+CD11b+НГ, CD64+CD32+CD16+CD11b+НГ нейтрофильных гранулоцитов под влиянием аргинил-альфа-аспартиллизил-валил-тирозил-аргинина

https://doi.org/10.46235/1028-7221-456-EIV

Полный текст:

Аннотация

Одной их ключевых причин негативного полимикробного синергизма при коинфекциях является нарушение функционирования нейтрофильных гранулоцитов (НГ). В этой связи актуальность приобретает разработка в системе in vitro экспериментальных моделей вирусно-бактериальных коинфекций, в которых возможно на молекулярном уровне выявить дефекты включения НГ в эффекторные процессы и оценить реорганизацию взаимосвязанных функционально-значимых рецепторов НГ под влиянием различных иммунотропных веществ. Понимание молекулярных механизмов работы той или иной молекулы, включая «молекулу» лекарственного препарата, обеспечивает безопасное его применение и делает его препаратом выбора. Функциональная активность НГ связана с поверхностными мембранными рецепторами CD64, CD32, CD16, CD11b, формирующими субпопуляции с различными фенотипами, активация которых приводит к сложным процессам элиминации патогена.
Цель исследования – в созданной in vitro экспериментальной модели вирусно-бактериальной коинфекции уточнить варианты трансформации фенотипа субпопуляций нейтрофильных гранулоцитов CD64-CD32+CD16+CD11b+НГ, СD64+CD32+CD16+CD11b+НГ и оценить возможность перепрограммирования их фенотипа под влиянием гексапептида аргинил-альфа-аспартил-лизил-валил-тирозиларгинина (ГП).
Проведено исследование 39 образцов периферической крови (ПК) условно здоровых взрослых добровольцев (7 женщин, 6 мужчин) в возрасте от 21 до 32 лет. Сформировано 3 группы: группа сравнения 1 (интактные НГ); группа сравнения 2 – модель вирусно-бактериальной инфекции; группа исследования – оценка влияния гексапептида аргинил-альфа-аспартил-лизил-валил-тирозил-аргинина (ГП). Для воспроизведения модели вирусно-бактериальной коинфекции образцы ПК инкубировали последовательно с ДцРНК (10-7М) в течение 60 мин, далее с fMLP (10-7М) в течение 60 мин 37 °С. Для оценки влияния ГП образцы ПК после преинкубации с ДцРНК и fMLP инкубировали с ГП (10-6 г/л) в течение 60 мин 37 °С. Проточной цитометрией (FC 500, Beckman Coulter, США) тестировалось количество НГ субпопуляций CD64-CD32+CD16+CD11b+НГ, CD64+CD32+CD16+CD11b+НГ и плотность экспресcии рецепторов (MFI) с использованием МКАТ (Beckman Coulter International S.A., Франция).
Экспериментально выявлена трансформация фенотипа функционально значимых субпопуляций НГ CD64-CD32+CD16+CD11b+НГ, СD64+CD32+CD16+CD11b+НГ в модели вирусно-бактериального процесса в виде усиления экспрессии всех изучаемых рецепторов. Получены неоднозначные результаты влияния ГП на трансформированный в системе in vitro в модели вирусно-бактериальной коинфекции фенотип субпопуляций CD64-CD32+CD16+CD11b+НГ, СD64+CD32+CD16+CD11b+НГ, способствующие восстановлению адекватного ответа НГ.

Об авторах

Г. А. Чудилова
ФГБОУ ВО «Кубанский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения РФ
Россия

Чудилова Галина Анатольевна - к.б.н., доцент, заведующая отелом клинической и экспериментальной иммунологии и молекулярной биологии Центральной научно-исследовательской лаборатории

350061, г. Краснодар, ул. Благоева, 14, кв. 11

Тел.: 8 (918) 410-22-14



И. В. Нестерова
ФГБОУ ВО «Кубанский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения РФ; ФГАОУ ВО «Российский университет дружбы народов»
Россия

д.м.н., профессор, главный научный сотрудник отдела клинической и экспериментальной
иммунологии и молекулярной биологии Центральной научно-исследовательской лаборатории; профессор кафедры аллергологии и иммунологии

г. Краснодар

Москва



В. Н. Павленко
ФГБОУ ВО «Кубанский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения РФ
Россия

аспирант кафедры клинической иммунологии, аллергологии и лабораторной диагностики ФПК и ППС

г. Краснодар



Т. В. Русинова
ФГБОУ ВО «Кубанский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения РФ
Россия

к.б.н., научный сотрудник отела клинической и экспериментальной иммунологии и молекулярной биологии Центральной научноисследовательской лаборатории

г. Краснодар



С. В. Ковалева
ФГБОУ ВО «Кубанский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения РФ
Россия

к.м.н., доцент, старший научный сотрудник отдела клинической и экспериментальной иммунологии и молекулярной биологии Центральной научно-исследовательской лаборатории

г. Краснодар



Список литературы

1. Балмасова И.П., Малова Е.С., Сепиашвили Р.И. Вирусно-бактериальные коинфекции как глобальная проблема современной медицины // Вестник РУДН. Серия: Медицина. 2018. Т. 22, № 1. С. 29-42. [Balmasova I.P., Malova E.S., Sepiashvili R.I. Viral and bacterial coinfection as a global problem of modern medicine. Vestnik RUDN. Seriya: Meditsina = Bulletin of Peoples’ Friendship University of Russia. Series: Medicine, 2018, Vol. 22, no. 1, рр. 29-42. (In Russ.)]

2. Нестерова И.В., Чудилова Г.А., Ковалева С.В., Тараканов В.А., Ломтатидзе Л.В., Колесникова Н.В., Русинова Т.В., Евглевский А.А., Малиновская В.В. Нейтрофильные гранулоциты: отражение в зеркале современных представлений. UK, USA, Moscow: Capricorn Publishing, 2018. 338 с. [Nesterova I.V., Chudilova G.A., Kovaleva S.V., Tarakanov V.A., Lomtatidze L.V., Kolesnikova N.V., Rusinova T.V., Evlevsky A.A., Malinovskaya V.V. Neutrophilic granulocytes: a reflection in the mirror of modern ideas]. UK, USA, Moscow: Capricorn Publishing, 2018. 338 p

3. Чудилова Г.А., Нестерова И.В. Фенотипический профиль CD64-CD16+CD32+CD11b+, CD64+CD16+CD32+CD11b+ субпопуляций нейтрофильных гранулоцитов у здоровых новорожденных, условно-здоровых детей различных возрастных групп и условно-здоровых взрослых субъектов // Российский иммунологический журнал, 2019. Т. 13, № 1. С. 53-61. [Chudilova G.A., Nesterova I.V. Phenotypic profi le subset CD64-CD16+CD32+CD11b+, CD64+CD16+CD32+CD11b+ neutrophil granulocytes in healthy newborns, conditionally healthy children of different age groups and conditionally healthy adult individuals. Rossiyskiy immunologicheskiy zhurnal = Russian Journal of Immunology, 2019, Vol. 13, no. 1, pp. 53-61. (In Russ.)]

4. Alymova I.V., Portner A., Takimoto T., Boyd K.L., Babu Y.S., McCullers J.A. The novel parainfluenza virus hemagglutinin-neuraminidase inhibitor BCX 2798 prevents lethal synergism between a paramyxovirus and Streptococcus pneumoniae. Antimicrob. Agents Chemother., 2005, Vol. 49, no. 1, pp. 398-405.

5. Bellinghausen C., Rohde G.G.U., Savelkoul P.H.M., Wouters E.F.M. Stassen Viral-bacterial interactions in the respiratory tract. J. Gen. Virol., 2016, Vol. 97, no. 12, pp. 3089-3102.

6. Bosch A.A.T.M., Biesbroek G., Trzcinski K., Sanders E.A.M., Bogaert D. Viral and bacterial interactions in the upper respiratory tract. PLoS Pathog., 2013, Vol. 9, no. 1, e1003057. doi: 10.1371/journal.ppat.1003057.

7. Bournazos S., Wang T.T., Ravetch J.V. The role and function of Fcγ receptors on myeloid cells. Microbiol. Spectr., 2016, Vol. 4, no. 6. doi: 10.1128/microbiolspec.MCHD-0045-2016.

8. Brealey J.C., Sly P.D., Young P.R., Chappell K.J. Viral bacterial co-infection of the respiratory tract during early childhood. FEMS Microbiol. Lett., 2015, Vol. 362, no. 10, fnv062. doi: 10.1093/femsle/fnv062.

9. Cortjens B., Ingelse S.A., Calis J.C., Valar A.P., Koendetman L., Bem R.A., van Woensel J.B. Neutrophil subset responses in infants with severe viral respiratory infection. Clin. Immunol., 2017, Vol. 176, pp. 100-106.

10. Ganz T. Defensins: antimicrobial peptides of innate immunity. Nat. Rev. Immunol., 2003, Vol. 3, no. 9, pp. 710-720.

11. Griffiths Е.С., Pedersen A.B., Fenton A., Petchey O.L. The nature and consequences of coinfection in humans. J. Infect., 2011, Vol. 63, no. 3, pp. 200-206.

12. Grunwell J.R., Giacalone V.D., Stephenson S., Margaroli1 C., Dobosh B.S., Brown M.R., Fitzpatrick A.M., Tirouvanziam R. Neutrophil dysfunction in the airways of children with acute respiratory failure due to lower respiratory tract viral and bacterial coinfections. Sci. Rep., 2019, Vol. 9, no. 1, 2874. doi: 10.1038/s41598-019-39726-w12.

13. Meskill S.D., O’Bryant S.C. Respiratory virus co-infection in acute respiratory infections in children. Curr. Infect. Dis. Rep., 2020, Vol. 22, no. 1, 3. doi: 10.1007/s11908-020-0711-8.


Для цитирования:


Чудилова Г.А., Нестерова И.В., Павленко В.Н., Русинова Т.В., Ковалева С.В. Экспериментальное перепрограммирование in vitro в модели вирусно-бактериальной коинфекции фенотипа субпопуляций CD64-CD32+CD16+CD11b+НГ, CD64+CD32+CD16+CD11b+НГ нейтрофильных гранулоцитов под влиянием аргинил-альфа-аспартиллизил-валил-тирозил-аргинина. Российский иммунологический журнал. 2020;23(4):395-402. https://doi.org/10.46235/1028-7221-456-EIV

For citation:


Chudilova G.A., Nesterova I.V., Pavlenko V.N., Rusinova T.V., Kovaleva S.V. Experimental in vitro reprogramming of CD64-CD32+CD16+CD11b+ and CD64+CD32+CD16+CD11b+ neutrophilic granulocytes by arginyl-alpha-aspartyl-lysyl-valyl-tyrosyl-arginine in modelled virus-bacterial coinfection. Russian Journal of Immunology. 2020;23(4):395-402. (In Russ.) https://doi.org/10.46235/1028-7221-456-EIV

Просмотров: 35


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 1028-7221 (Print)