Preview

Российский иммунологический журнал

Расширенный поиск

Дифференцировка макрофагов в ткани миоматозного узла в зависимости от МРТ-картины

https://doi.org/10.46235/1028-7221-243-MDI

Полный текст:

Аннотация

Известно, что дифференцировка макрофагов регулируется специфическим микроокружением, сформированным тканями в которые они инвазируют. Однако, несмотря на многочисленные исследования, посвященные патогенезу лейомиомы матки, являющейся распространенным вариантом доброкачественной опухоли репродуктивной системы, особенности поляризации макрофагов непосредственно в тканях узла до сих пор остаются недостаточно изученными. Целью исследования было выявить особенности дифференцировки макрофагов, инвазирующих ткани миоматозных узлов, у пациенток с лейомиомой матки различного типа в зависимости от МРТ-картины. Было проведено обследование 42 пациенток репродуктивного возраста с интрамуральной лейомиомой матки. Всем пациенткам проводилось МРТ-исследование органов малого таза. 12 образцов эндометрия от здоровых женщин фертильного возраста без каких-либо признаков миомы матки использовались в качестве контроля. Материалом для исследования служили биоптаты лейомиомы матки и эндометрия, расположенного в его проекции. Фенотип макрофагов эндометрия и миоматозного узла оценивали методом многоцветной проточной цитофлюориметрии. Экспрессию мРНК Activin А и RARα в макрофагах эндометрия и миоматозного узла, а также экспрессию мРНК коллагена 1-го типа в ткани лейомиомы оценивали методом ОТ-ПЦР в режиме реального времени. Концентрация коллагена 1-го типа в ткани миоматозных узлов оценивалась методом ИФА. Было выявлено что, как и моноциты крови, так и макрофаги эндометрия и миоматозного узлов распределяются по трем различным субпопуляциям в зависимости от уровня экспрессии мембранных рецепторов CD14 и CD16. В эндометрии, расположенном в проекции миоматозного, узла была повышена доля «промежуточных» макрофагов с фенотипом CD14++CD16+ и CD36+ альтернативно активированных макрофагов, что может негативно влиять на реализацию репродуктивной функции у женщин с лейомиомой матки. Непосредственно в ткани миоматозного узла было выявлено смещение дифференцировки макрофагов от «классических», в пользу «промежуточных» и «неклассических», макрофагов, ассоциированных с альтернативной активацией макрофагов, однако в ткани миоматозного узла снижался процент макрофагов, экспрессирующих скавенджер рецепторы – CD36 и CD206. Усиленная экспрессия мРНК RARα наблюдалось в макрофагах, инвазирующих клеточные миоматозные узлы, а синтез Activin А был выше в макрофагах инвазирующих лейомиомы с МРТ-картиной простых и дегенеративных узлов. Нарушение баланса между «промежуточными» и «неклассическими» макрофагами, инвазирующими лейомиому, ассоциировалось с фиброзированием или дегенеративными изменениями в ткани узла, что, вероятно, является важным звеном в патогенезе формирования различных клинических вариантов миомы матки.

Об авторах

Н. Ю. Сотникова
ФГБУ «Ивановский научно-исследовательский институт материнства и детства имени В.Н. Городкова» Министерства здравоохранения РФ
Россия

Сотникова Наталья Юрьевна ФГБУ «Ивановский научно-исследовательский институт материнства и детства имени В.Н. Городкова» Министерства здравоохранения РФ

153045, г. Иваново, ул. Победы, 20



А. И. Малышкина
ФГБУ «Ивановский научно-исследовательский институт материнства и детства имени В.Н. Городкова» Министерства здравоохранения РФ
Россия

Малышкина Анна Ивановна – доктор медицинских наук, профессор, директор

Иваново



Д. Н. Воронин
ФГБУ «Ивановский научно-исследовательский институт материнства и детства имени В.Н. Городкова» Министерства здравоохранения РФ
Россия

Воронин Дмитрий  Николаевич – кандидат биологических наук, старший научный сотрудник лаборатории клинической иммунологии

Иваново



С. Н. Нагорный
ФГБУ «Ивановский научно-исследовательский институт материнства и детства имени В.Н. Городкова» Министерства здравоохранения РФ
Россия

Нагорный Сергей Николаевич – врач-рентгенолог второй категории рентгенологического диагностического отделения

Иваново



Д. Л. Воскресенская
ФГБУ «Ивановский научно-исследовательский институт материнства и детства имени В.Н. Городкова» Министерства здравоохранения РФ
Россия

Воскресенская Дарья Леонидовна – кандидат медицинских наук, врач акушер-гинеколог

Иваново



Список литературы

1. Малышкина А.И., Сотникова Н.Ю., Анциферова Ю.С., Красильникова А.К. Иммунные механизмы быстрого роста миомы матки. Иваново: Иваново, 2010. 270 с.

2. Cassetta L., Pollard J.W. Targeting macrophages: therapeutic approaches in cancer. Nat. Rev. Drug Discov., 2018, Vol. 17, no. 12, pp. 887-904.

3. Ciarmela P., Islam M.S., Reis F.M., Gray P.C., Bloise E., Petraglia F., Vale W., Castellucci M. Growth factors and myometrium: biological effects in uterine fibroid and possible clinical implications. Hum. Reprod. Update, 2011, Vol. 17, no. 6, pp. 772-790.

4. Davies L.C., Taylor P.R. Tissue-resident macrophages: then and now. Immunology, 2015, Vol. 144, no. 4, pp. 541-548.

5. Funaki K., Fukunishi H., Funaki T., Kawakami C. Mid-term outcome of magnetic resonance-guided focused ultrasound surgery for uterine myomas: from six to twelve months after volume reduction. J. Minim. Invasive Gynecol., 2007, Vol. 14, no. 5, pp. 616-621.

6. Islam M.S., Catherino W.H., Protic O., Janjusevic M., Gray P.C., Giannubilo S.R., Ciavattini A., Lamanna P., Tranquilli A.L., Petraglia F., Castellucci M., Ciarmela P. Role of activin-A and myostatin and their signaling pathway in human myometrial and leiomyoma cell function. J. Clin. Endocrinol. Metab., 2014, Vol. 99, no. 5, pp. E775-E785.

7. Koohestani F., Braundmeier A.G., Mahdian A., Seo J., Bi J., Nowak R.A. Extracellular matrix collagen alters cell proliferation and cell cycle progression of human uterine leiomyoma smooth muscle cells. PLoS One, 2013, Vol. 8, no. 9, e75844. doi: 10.1371/journal.pone.0075844.

8. Nagy L., Szanto A., Szatmari I., Széles L. Nuclear hormone receptors enable macrophages and dendritic cells to sense their lipid environment and shape their immune response. Physiol. Rev., 2012, Vol. 92, no. 2, pp. 739-789.

9. Miura S., Khan K.N., Kitajima M., Hiraki K., Moriyama S., Masuzaki H., Samejima T., Fujishita A., Ishimaru T. Differential infiltration of macrophages and prostaglandin production by different uterine leiomyomas. Hum. Reprod., 2006, Vol. 21, no. 10, pp. 2545-

10. Orciani M., Caffarini M., Biagini A., Lucarini G., Delli Carpini G., Berretta A., Di Primio R., Ciavattini A. Chronic inflammation may enhance leiomyoma development by the involvement of progenitor cells. Stem Cells Int., 2018, Vol. 13, 1716246. doi: 10.1155/2018/1716246.

11. Shrivastava R., Shukla N. Attributes of alternatively activated (M2) macrophages. Life Sci., 2019, Vol. 224, pp. 222-231.

12. Tugal D., Liao X., Jain M.K. Transcriptional control of macrophage polarization. Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol., 2013, Vol. 33, no. 6, pp. 1135-1144.

13. Whynott R.M., Vaught K.C.C., Segars J.H.. The effect of uterine fibroids on infertility: a systematic review. Semin. Reprod. Med., 2017, Vol. 35, no. 6, pp. 523-532.

14. Wynn T.A., Vannella K.M. Macrophages in tissue repair, regeneration, and fibrosis. Immunity, 2016, Vol. 44, no. 3, pp. 450-462.

15. Ziegler-Heitbrock L., Ancuta P., Crowe S., Dalod M., Grau V., Hart D.N., Leenen P.J., Liu Y.J., MacPherson G., Randolph G.J., Scherberich J., Schmitz J., Shortman K., Sozzani S., Strobl H., Zembala M., Austyn J.M., Lutz M.B. Nomenclature of monocytes and dendritic cells in blood. Blood, 2010, Vol. 116, no. 16, pp. e74-e80.

16. Zhong C., Pu L., Fang M., Rao J., Wang X. ATRA regulates innate immunity in liver ischemia/reperfusion injury via RARα/Akt/Foxo1 Signaling. Biol. Pharm. Bull., 2018, Vol. 41, no. 4, pp. 530-535.


Дополнительные файлы

Для цитирования:


Сотникова Н.Ю., Малышкина А.И., Воронин Д.Н., Нагорный С.Н., Воскресенская Д.Л. Дифференцировка макрофагов в ткани миоматозного узла в зависимости от МРТ-картины. Российский иммунологический журнал. 2021;24(1):69-76. https://doi.org/10.46235/1028-7221-243-MDI

For citation:


Sotnikova N.Yu., Malyshkina A.I., Voronin D.N., Nagornyi S.N., Voskresnskaya D.L. Macrophage differentiation in the tissues of myomatous nodes, depending on MRI pattern. Russian Journal of Immunology. 2021;24(1):69-76. (In Russ.) https://doi.org/10.46235/1028-7221-243-MDI

Просмотров: 16


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 1028-7221 (Print)