Preview

Российский иммунологический журнал

Расширенный поиск

Особенности сочетаний полиморфных сайтов генов Toll-подобных рецепторов (TLR) у детей с дефектом межжелудочковой перегородки

https://doi.org/10.46235/1028-7221-993-FOP

Полный текст:

Аннотация

Врожденные пороки сердца – ведущая причина инвалидизации и смертности в детском возрасте. Развитие новых технологий позволило продвинуться в диагностике и лечении врожденных пороков сердца, однако этиология данного патологического состояния остается до сих пор не изученной. Учитывая то, что патогенез данного заболевания имеет мультифакториальную природу, несомненной актуальностью обладает поиск биомаркеров, обладающих фундаментальной и практической значимостью. Одним из направлений исследований является изучение генетической составляющей. Toll-подобные рецепторы являются важными регуляторами восприимчивости к инфекционным и неинфекционным заболеваниям. Полиморфные варианты с однонуклеотидными заменами, присущие и этим генам, могут сопровождаться изменением структуры и экспрессии кодируемых ими белков, что будет сказываться на функциональной активности рецепторов. Цель: поиск генетических предикторов врожденных пороков сердца у детей.
Обследовано 47 детей (21 девочка и 26 мальчиков) с врожденными пороками сердца (у 23 детей – дефект межжелудочковой перегородки – ДМЖП, у 24 детей – дефект межпредсердной перегородки – ДМПП). Возраст обследованных пациентов основной группы был в пределах 5-8 лет. В качестве контроля было обследовано 96 условно здоровых детей, соответствующих по половому и возрастному критериям основной группе. Проведено типирование в режиме реального времени на амплификаторе Viia7 (Applied Biosystems, США) с использованием TaqMan зондов четырех генов TLR (TLR1 rs5743611, rs5743551, TLR2 rs5743708, rs3804099, TLR4 rs4986791, rs4986790, TLR6 rs3775073, rs5743810). 
Все исследуемые полиморфизмы соответствовали закону равновесия Харди–Вайнберга. Показано, что риск развития ДМЖП ассоциирован с наличием в генотипе аллеля G TLR2 rs5743708, а также с аллелем T полиморфного варианта rs3775073 гена TLR6. Кроме того, сочетание данных аллелей является значимым (по данным ROC-анализа, p < 0,05) и имеет высокую чувствительность (82,4%). Оба полиморфизма TLR2 (rs5743708) и TLR6 (rs3775073) определяют аминокислотную замену (миссенс мутации) в молекулах TLRs. Таким образом, можно сделать вывод о том, что генетическое тестирование можно использовать для выявления групп риска на ранних стадиях.

Об авторах

А. В. Шабалдин
ФГБНУ «Научно-исследовательский институт комплексных проблем сердечно-сосудистых заболеваний»
Россия

Шабалдин Андрей Владимирович – д.м.н., доцент, ведущий научный сотрудник лаборатории пороков сердца

650002, г. Кемерово, Сосновый бульвар, 6


Конфликт интересов:

нет



А. В. Цепокина
ФГБНУ «Научно-исследовательский институт комплексных проблем сердечно-сосудистых заболеваний»
Россия

младший научный сотрудник лаборатории геномной медицины

650002, г. Кемерово, Сосновый бульвар, 6


Конфликт интересов:

нет



С. А. Шмулевич
ФГБНУ «Научно-исследовательский институт комплексных проблем сердечно-сосудистых заболеваний»
Россия

к.м.н., старший преподаватель научно-образовательного отдела

650002, г. Кемерово, Сосновый бульвар, 6


Конфликт интересов:

нет



А. В. Понасенко
ФГБНУ «Научно-исследовательский институт комплексных проблем сердечно-сосудистых заболеваний»
Россия

к.м.н., заведующая лабораторией геномной медицины

650002, г. Кемерово, Сосновый бульвар, 6


Конфликт интересов:

нет



Список литературы

1. Демикова Н.С., Лапина А.С., Подольная М.А., Путинцев А.Н. Значение генетических исследований в изучении природы врожденных пороков развития // Российский вестник перинатологии и педиатрии, 2020. Т. 65, № 5. С. 7-11.

2. Кувачева Н.В., Моргун А.В., Хилажева Е.Д., Малиновская Н.А., Горина Я.В., Пожиленкова Е.А., Салмина А.Б. Формирование инфламмасом: новые механизмы регуляции межклеточных взаимодействий и секреторной активности клеток // Сибирское медицинское обозрение, 2013. № 5. С. 3-10.

3. Нагорнева С.В., Прохорова В.С., Шелаева Е.В., Худовекова А.М. Анализ частоты выявления врожденных пороков развития у плодов за последние 5 лет (2013-2017) // Журнал акушерства и женских болезней, 2018. Т. 67, № 3. С.44-48.

4. Шабалов Н.П. Неонатология: в 2 т. Т. 1: учебное пособие. 7-е изд., перераб. и доп. М.: ГЭОТАРМедиа, 2019. C. 53-131

5. Suluba E., Shuwei L., Xia Q., Mwanga A. Congenital heart diseases: genetics, non-inherited risk factors, and signaling pathways. Egypt. J. Med. Hum. Genet., 2020, 11. doi: 10.1186/s43042-020-0050-1.

6. Qian C., Cao X. Regulation of Toll-like receptor signaling pathways in innate immune responses. Ann. N.Y. Acad. Sci., 2013, Vol. 1283, pp. 67-74.


Дополнительные файлы

Рецензия

Для цитирования:


Шабалдин А.В., Цепокина А.В., Шмулевич С.А., Понасенко А.В. Особенности сочетаний полиморфных сайтов генов Toll-подобных рецепторов (TLR) у детей с дефектом межжелудочковой перегородки. Российский иммунологический журнал. 2021;24(3):377-380. https://doi.org/10.46235/1028-7221-993-FOP

For citation:


Shabaldin A.V., Tsepokina A.V., Shmulevich S.A., Ponasenko A.V. Features of polymorphic site combinations of Toll-like receptor (TLR) genes in children with ventricular septal defects. Russian Journal of Immunology. 2021;24(3):377-380. (In Russ.) https://doi.org/10.46235/1028-7221-993-FOP

Просмотров: 38


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 1028-7221 (Print)