Preview

Российский иммунологический журнал

Расширенный поиск

Журнал является официальным изданием Российского научного общества иммунологов.

ISSN 1028-7221

Основан в 1996 г.
Периодичность: 4 раза в год

Главный редактор: академик РАН В.А. Черешнев

Включен в перечень изданий, рекомендованных ВАК для публикации научных результатов диссертации на соискание ученой степени кандидата и доктора наук, а также включен в Russian Science Citation Index (RSCI)

«Российский иммунологический журнал» - научно-образовательный журнал в области фундаментальной и клинической иммунологии, целью которого является пропаганда научных достижений фундаментальной и клинической иммунологии для различных областей медицины, публикация обзоров, лекций, статей ведущих отечественных и зарубежных специалистов в области фундаментальной и экспериментальной иммунологии, клинической иммунологии, аллергологии, иммунодиагностики и иммунотерапии инфекционных, аллергических, аутоиммунных и онкологических заболеваний.

Текущий выпуск

Том 24, № 2 (2021)
Скачать выпуск PDF

КРАТКИЕ СООБЩЕНИЯ 

153-160 5
Аннотация

Статья посвящена исследованию роли мезенхимных стромальных/стволовых клеток (МСК) в формировании микроокружения для гемопоэтических стволовых клеток (ГСК) в условиях, имитирующих физиологическое костное ремоделирования в присутствии искусственных трехмерных матриксов (Ra = 2-3 мкм) с кальций-фосфатным покрытием in vitro. Исследование проводилось с использованием экспериментальных образцов искусственных имплантатов, полученных в электролите из наночастиц гидроксиапатита (ГАП), изготовленных в институте физики прочности и материаловедения СО РАН. В работе были использованы культуральные и инструментальные методы исследования. Оценку фенотипического потенциала клеток проводили с помощью проточной цитофлюориметрии. Определение уровней цитокинов/хемокинов с супернатантах клеточных культур оценивали методом проточной флюориметрии. Выявление содержания кроветворных клеток в полях зрения, а также участков минерализации межклеточного матрикса проводили с использованием цитоморфометрии.

В ходе проведенного исследования было выявлено, что трехмерные матриксы с кальций-фосфатным покрытием in vitro инициируют формирование специфического микроокружения МСК, потенцирующего увеличение количества ГСК с фенотипом CD45+CD34+ (14-е сутки), рост числа клеток с морфологией гемопоэтических и появление очагов минерализации межклеточного матрикса (21е сутки). Изменение числа кроветворных клеток в полях зрения происходило, преимущественно за счет опосредованного влияния гемопоэтинов SCF и G-CSF, на фоне снижения проапоптотического фактора TRAIL. Также было установлено, что МСК снижают уровень провоспалительных цитокинов (IFNγ, TNFα, IP-10, IL-2, IL-6) в среде культивирования в присутствии искусственных 3D-MaTpukcoe с кальцийфатным покрытием. Выявленные особенности функционирования МСК в условиях, имитирующих физиологическое костное ремоделирования, при сокультивировании с трехмерными матриксами (Ra = 2-3 мкм) показывают значимое влияние МСК на регуляцию локального микро-окружения ГСК посредством модулирующего эффекта цитокинов, хемокинов и факторов роста, обеспечивающих межклеточное взаимодействие.

Появление участков минерализации межклеточного матрикса, наблюдаемое при культивировании МСК в присутствии 3D-MaTpukcoe, имитирующих минеральное вещество костной ткани, свидетельствует также о формированию остеобластных ниш в условиях культивирования in vitro.

Полученные результаты имеют важное значение для выявления особенностей функционирования нишевых территорий ГСК и роли МСК в их формировании и поддержании микроокружения.

Полученные результаты могут найти практическое применение при разработке новых классов медицинских изделий, способных обеспечить эффективную остеоинтеграцию.

161-166 3
Аннотация

Миелопептиды представляют собой эндогенные низкомолекулярные пептиды, обладающие иммунорегуляторной активностью. Каждый из миелопептидов обладает индивидуальной пептидной последовательностью и играет определенную роль в коррекции нарушений иммунной системы. В проведенных нами ранее исследованиях было показано иммуномодулирующее действие миелопептидов МП-3, МП-5, МП-6 на функции перитонеальных макрофагов в условиях иммобилизационного и холодового стрессов. Цель настоящей работы — исследовать влияние миелопептида МП-4 на антителогенез, продукцию активных форм кислорода, и поглотительную активность перитонеальных макрофагов мышей на фоне двух и шестичасового иммобилизационного стресса in vivo.

Эксперименты в системе in vivo выполнены на 24 мышах-самцах породы Swiss, массой 17-22 г. В качестве стрессорного воздействия использовался двух- и шестичастовой иммобилизационный стресс. МП-4 вводили внутрибрюшинно за 30 минут до начала стресса в дозе 40 мкг/кг. Животные были разделены на 4 группы: 1 — контрольная; 2 — стресс; 3 — стресс + МП-4; 4 — введение МП-4. На 5-е сутки оценивали клеточность и количество антителообразующих клеток (АОК) в селезенке методом локального гемолиза в геле агарозы по Jerne. Оценку продукции активных форм кислорода перитонеальными клетками производили с помощью реакции люминолзависимой хемилюминесценции (ЛЗХЛ). Оценку поглотительной активности перитонеальных макрофагов проводили стандартным методом с использованием проточно-лазерного цитометра BDFACSCalibur. В качестве объектов фагоцитоза использовали меченые St. aureus в конечной концентрации 108 кл/мл. Статистический анализ проводили с помощью непарного t-критерия Стьюдента.

Установлено, что двухчасовой иммобилизационный стресс не влиял на поглотительную активность перитонеальных лейкоцитов, в то время как шестичасовой стресс угнетал фагоцитоз. Введение на фоне стресса МП-4 не приводило к изменениям фагоцитарной активности перитонеальных макрофагов. МП-4 не корригировал стрессиндуцированное угнетение количества антителообразующих клеток в селезенке при шестичасовой иммобилизации и стрессиндуцированное усиление абсолютного количества АОК в условиях двухчасового иммобилизационного стресса. В группе животных, получавших МП-4, на фоне двухчасовой иммобилизации зафиксировано увеличение количества ЯСК по сравнению с контрольной группой. Таким образом, в отличие от ранее исследуемых миелопептидов МП-4 не проявлял выраженных иммуномодулирующих эффектов в отношении изучаемых показателей.

167-174 3
Аннотация

Настоящая работа посвящена изучению цитопротекторного действия БАВ (метаболитов, продуцируемых пробиотическими микроорганизмами рода Bacillus) стерильного фугата культуры пробиотических микроорганизмов ВКПМ Bacillus subtilis В-3679 (штамм является продуцентом био-спорицина) на культуру выделенных гепатоцитов при моделировании у них токсического поражения. Получение стерильного фугата культуры ВКПМ Bacillus subtilis В-3679 проводили путем стерилизующей фильтрации культуральной жидкости данного штамма. Работа проводилась с использованием перевиваемой линии клеточной культуры Л-41, позволяющая оценивать токсичность различных субстратов на культурах клеток и выдерживающая токсическое воздействие в разных концентрациях. На первом этапе исследований, для решения поставленных задач, были определены максимальная нетоксическая доза стерильного фугата и минимальная токсическая доза CCl4 по отношению к клеткам культуры Л-41. На следующем этапе исследований было изучено и доказано цитопротек-торное действие БАВ, входящих в состав фугата штамма Bacillus subtilis В-3679 по отношению к клеткам линии Л-41. На модели токсического поражения культуры выделенных гепатоцитов было продемонстрировано цитопротекторное и регенеративное действия БАВ в составе фугата штамма Bacillus subtilis В-3679. В доклинических исследованиях по оценке токсичности и безопасности экспериментального образца нового биогепатопротектора на экспериментальных животных было установлено, что комплекс биологически активных веществ (метаболитов), вводимый внутрижелудочно и внутрибрюшинно, является нетоксичным и безопасным для лабораторных животных и не вызывает у них каких-либо патологических изменений во внутренних органах и тканях. Основой нового биогепатопротектора, обладающего полифункциональным механизмом действия, позволяющего эффективно восстанавливать угнетенные функции печени, с одновременной нормализацией иммунологических показателей, является входящий в его состав активный биокомпонент — метаболиты пробиотических спорообразующих бактерий, которые при введении в организм продуцируют комплекс биологически активных метаболитов (антибиотики, протеолитические, амилолитические и др. ферменты, иммуноглобулины, а также интерлейкины, витамины, протеины, аминокислоты и другие биоактивные вещества). Экспериментально установленное цитопротекторное действие комплекса БАВ, входящих в состав фугата культуры бацилл штамма Bacillus subtilis В-3679, позволит в дальнейшем обоснованно разрабатывать новые перспективные медицинские иммунобиологические препараты, обладающие защитным действием в отношении органов и тканей человека.

Таким образом, в результате проведенных исследований установлено, что БАВ в составе фугата штамма Bacillus subtilis В-3679 не только обладают выраженным цитопротекторным действием, но и положительно влияют на регенеративные способности клеток печени, что является значимым фактором для дальнейшего использования данного штамма в качестве биокомпонента нового иммунотропного биогепатопротектора.

175-180 8
Аннотация

Гликоделин (PP14, PAEP, альфа-2-микроглобулин, димерный гликопротеин с молекулярной массой 42 до 56 кД) является маркером рецептивности репродуктивной ткани. Иммунорегуляторный потенциал гликоделина позволяет рассматривать его как один из ключевых факторов, формирующих иммунную толерантность организма матери к развивающемуся эмбриону. В целом гликоделин имеет перспективы применения в биомедицине в качестве фармакологического препарата для лечения посттрансплантационных осложнений.

Целью работы явилось изучение влияния гликоделина на морфофункциональное состояние вторичных органов иммунной системы при аллогенной трансплантации суспензии клеток красного костного мозга крысам Wistar в динамическом эксперименте in vivo. В эксперименте были задействованы белые крысы самцы линии Wistar в возрасте от 2-3 месяцев (m = 250 г). Животные содержались в условиях вивария ПГНИУ в соответствии с ГОСТ 33216-2014 «Правила работы с лабораторными грызунами и кроликами». Выведение животных из эксперимента проводилось на 3-и, 7-е, 14-е и 21-е сутки путем декапитации в соответствии с международными правилами проведения работ с экспериментальными животными. В контрольной группе животным (n = 6) одноразово вводили суспензию клеток костного мозга, обработанных камптотецином, в опытной группе животным (n = 12) вводили суспензию клеток костного мозга в комплексе с 4-кратным введением гликоделина.

В работе использовали рекомбинантный гликоделин («MyBioSource», Германия), который вводили животным в концентрации, соответствующей беременности (0,75 мкг/мл). Внутрибрюшинное введение клеток костного мозга на фоне гликоделина в динамике эксперимента (21 сут.) показало, что аллогенная трансплантация вызвала гиперплазию селезенки и лимфатических узлов. В функциональных зонах органов развивались явления пролиферации и дифференцировки клеток иммунной системы. Введение гликоделина на ранних сроках эксперимента 3-7-е сут. вызвало усиление пролиферативных процессов в Т- и В-зонах обеих органов. При этом в органах отсутствовали признаки воспаления и гибели клеток путем апоптоза. С четырнадцатых суток эксперимента в органах обнаруживалась эозинофильная инфильтрация, что является косвенным положительным признаком реакции на трансплантат. К концу исследования в органах наблюдали доминирование процессов дифференцировки над пролиферацией. Таким образом, гликоделин стабилизирует пролиферативные процессы и способствует появлению новой генерации клеток, поддерживающей реакцию организма по отношению к трансплантату. По-видимому, гликоделин способен участвовать в развитии адаптационно-приспособительного механизма во вторичных органах иммунной системы.

181-188 3
Аннотация

Изменения адаптивного иммунитета термической травме (ТТ) увеличивают риск инфекционных осложнений и ограничивают репарацию в очаге повреждения, поэтому поиск и доклиническая апробация эффективных и безопасных средств для локального применения при ТТ, содержащих биорегуляторы, является актуальной задачей современной медицины. Дермальные пленки (ДП) — инновационный и востребованный при ожогах малой площади вариант раневых покрытий, а плейотропные свойства (МТ) позволяют предположить его эффективность при ТТ. Цель работы — исследовать влияние МТ в составе оригинальной ДП на показатели адаптивного иммунитета при экспериментальной ТТ Эксперимент выполнен на 115 крысах-самцах линии Wistar, ТТ IIIA степени и площадью 3,5% моделировали контактом с кипящей водой в течение 12 с. ДП площадью 12 см2 на основе натрия карбоксиметилцеллюлозы с МТ (5 мг/г) применяли ежедневно в течение 5 суток. В контрольной группе применяли ДП-матрицу аналогичного состава без МТ. Оценивали на проточном цитофлуориметре количество в крови CD3+ и CD45RA+, количество лимфоцитов с ранними признаками апоптоза, с поздними признаками апоптоза и частично некротические, на иммуноферментном анализаторе с использованием тест-систем для крыс — концентрацию в сыворотке IgG, IgM. При ТТ снижается в крови количество CD3+ на 5-е и 10-е сутки, CD45RA+ — на 5-е, 10-е и 20-е сутки, концентрация в сыворотке IgG — на 5-е и 10-е сутки наблюдения. На 5-е и 10-е сутки ТТ установлена связь между CD3+ и количеством лимфоцитов с признаками раннего апоптоза (R = -0,47; р < 0,05; R = -0,51; р < 0,05 соответственно) и признаками позднего апоптоза и некроза (R = -0,64; р < 0,05; R = -0,42; р < 0,05 соответственно), между CD45RA+ и количеством лимфоцитов с признаками раннего апоптоза (R = -0,47; р < 0,05; R = -0,49; р < 0,05 соответственно) и признаками позднего апоптоза и некроза (R = -0,57; р < 0,05; R = -0,49; р < 0,05 соответственно). Применение МТ в составе ДП приводит к увеличению в крови CD3+ на 5-е и 20-е сутки, CD45RA+ — на 5-е сутки, повышению в сыворотке концентрации IgG на 5-е и 10-е сутки ТТ. Одним из механизмов иммунотропного действия МТ выступает ограничение гибели лимфоцитов крови путем некроза и апотоза, возможно, за счет его локального антиоксидантного и противоспалительного действия в очаге ТТ.

189-194 2
Аннотация

Нейровоспаление признается частью патогенеза при внутричерепной травме (ЧМТ), а именно при ушибе или сотрясении мозга. Учитывая высокое распространение ЧМТ в общей заболеваемости, возникает необходимость нозологической верификации нейровоспаления при диагностике легкой и средней степени тяжести. Исследование иммунной регуляции кровотока при ЧМТ, в том числе роли клеток Колмера в патогенезе нейровоспаления, находится на стадии сбора фактических данных и требует адекватного экспериментального изучения. Цель исследования: изучить состояние клеток Колмера сосудистых сплетений желудочков головного мозга при экспериментальном ушибе головного мозга легкой степени (УГМЛс). УГМЛс воспроизведен на крысах самцах Вистар с применением модели падающего груза весом 200 гр. Для оценки экспрессии рецептора CD45 клетками головного мозга (ГМ) проводилось иммуногистохимическое исследование. В острый период после УГМЛс в тканях ГМ отмечался спазм кровеносных сосудов и перицелюлярный отек. В паренхиме не-окортекса и на поверхности сосудистых сплетениях желудочков ГМ обнаружена экспрессия рецепторов цитодифференцировки CD45, характерных для гемопоэтического пула клеток. Эти данные указывают на участие эпиплексусных и паренхиматозных макрофагов в выраженном перицеллюлярном отеке ГМ. На 8-й день эксперимента спазм кровеносных сосудов сохраняется, а перицеллюлярный отек существенно ослабевает. Во всех отделах ГМ не выявляется инфильтрации лейкоцитами тканей и отсутствует экспрессия рецепторов CD45. Результаты нашего исследования подтверждают, что церебральный вазоспазм является тяжелым осложнением нейровоспаления после ушиба ГМ. Острое воспаление характеризуется последовательностью сосудистых изменений, проявляющихся развитием спазма сосудов, артериальной, венозной гиперемии и стаза. Венозная гиперемия характеризуется дальнейшим расширением сосудов, полнокровием ткани, феноменом краевого стояния лейкоцитов и их эмиграцией. Иннервация от подкорковых нейронов или локальных корковых интернейронов в отношении паренхиматозных артериол и корковых микрососудов, обеспечивает минимальный контакт и преимущественно нацелен на окружающие астроциты и др. В острый период УГМЛс воспалительный процесс подтверждается наличием в паренхиме и на поверхности эпендимы клеток Кол-мера с экспрессией рецепторов CD45. Это подтверждает воспалительные причины изменения тонуса пиальных кровеносных сосудов, капилляров неокортекса и эпендимы, толщины субархноидального пространства. Другой причиной нейровоспаления является реакция астроцитов на травму ГМ.

195-202 5
Аннотация

В состав микроокружения сперматозоидов и их предшественников входят различные клетки иммунной системы, что указывает не только на их значение в создании иммунной привилегированности органа, но и на регуляторную роль этих структур в реализации важнейших физиологических функций. Однако, если вопросы иммунопривилегированности достаточно детально разобраны, то регуляторная функция остается малоизученной и в литературе практически не освещены вопросы локальной регуляции сперматогенеза при участии различных компонентов микроокружения семенников в процессах их регенерации. Цель исследования — определить особенности реакции соединительной ткани семенников крыс после тупой травмы. Исследование проведено на половозрелых крысах-самцах линии Wistar. Экспериментальные животные были разделены на 2 группы: интактные животные и животные с тупой травмой левого семенника, выведенные из эксперимента на 7-е и 30-е сутки. Моделирование тупой травмы осуществляли путем сдавливания всего органа щипцами с силой 15 Н в течение 3 секунд без нарушения целостности оболочек. Для гистологического исследования производили забор семенников, готовили препараты по стандартной схеме, окрашивали гематоксилин-эозином, толуидиновым синим (для выявления тучных клеток) и по Ван Гизону (для выявления коллагеновых волокон в соединительнотканной оболочке). На препаратах семенников оценивали различные компоненты соединительной ткани и сперматогенеза. Подсчет количественных показателей проводили с использованием программы ImageJ. Для оценки функционального состояния клеток Лейдига проводили исследование уровня общего тестостерона в крови хемилюминесцентным методом. Статистическую обработку данных проводили с помощью программ Statistica 8.0. Сравнение групп выполняли с использованием критерия Манна-Уитни. Обнаружено, что восстановление сперматогенеза в поврежденном семеннике к 30-м суткам после травмы не происходит, при этом реакция со стороны соединительной ткани отмечается в обоих семенниках, более выраженная в поврежденном органе, и проявляется в изменении микроциркуляторного русла семенника, стимуляции реакции фибробластов, разнонаправленном действии мастоцитов и клеток Лейдига в зависимости от срока воздействия. Изменения различных компонентов микроокружения поврежденного семенника приводит в свою очередь к аналогичным изменениям и в неповрежденном органе. Механизм этого изменения обычно связывают с действием антиспермальных антител и развитием аутоиммунных процессов, однако еще одним возможным механизмом нарушения сперматогенеза во втором парном неповрежденном органе может являться влияние соединительнотканного микроокружения на клетки сперматогенного эпителия.

203-208 2
Аннотация

Эндогенная опиоидная система представлена биологически активными молекулами, которые принимают участие в регуляции многих функций организма, в том числе в регуляции работы иммунной системы. Эндогенные опиоидные пептиды выделяются при стрессе и осуществляют коммуникации посредством опиатных рецепторов, которые обнаружены на большинстве иммуннокомпетентных клеток. Одним из важнейших инструментов регуляции процессов иммунной системы является апоптоз. Цель исследования — оценить влияние различных видов стресса на апоптоз CD4+/ CD8+ лимфоцитов в условиях блокады опиатных рецепторов. Объектом исследования служили белые беспородные мыши самцы, которых содержали в лабораторном виварии. Следующие виды стресса были изучены: иммобилизационный (6 ч в положении на спине), ротационный (60 мин: 10 мин вращение при 78 об/мин, 5 мин отдых), два вида острого холодового (10 мин или 60 мин при -20 °С), хронический холодовой (-4 °С по 4 часа ежедневно, на протяжении 7 суток). Опиатные рецепторы блокировали подкожным введением налоксона гидрохлорида в дозе 0,2 мг/кг за 20 мин до стресса и через 3 часа повторно, при длительности стресса более 3 часов. Спленоциты окрашивали моноклональными антителами PE anti-mouse CD4 и PE anti-mouse CD8 (BioLegent, США), после инкубации и отмывки окрашивали реагентами для определения апоптоза Annexin V-FITC/7-AAD kit (Beckman Coulter, США) в соответствии с инструкцией производителя. Апоптоз лимфоцитов регистрировали на цитометре CytoFLEX S (Beckman Coulter, США). Установлено, что иммобилизационный стресс (продолжительностью 6 ч) и острый холодовой стресс (60 мин -20 °С) независимо от введения налоксона усиливают апоптоз CD8+ лимфоцитов селезенки мыши. Хронический холодовой стресс (-4 °С 4 часа / 7 суток) приводил к снижению процента апоптотических лимфоцитов селезенки только на фоне блокады опиатных рецепторов. Эффектов ротационного стресса и кратковременного острого холодового стресса (10 мин -20 °С) на процессы апоптоза зафиксировано не было. Таким образом, два вида стресса — иммобилизационный и острый холодовой — усиливали апоптоз CD8+ лимфоцитов, эндогенная опиоидная система не принимала участия в регуляции этих процессов. В условиях хронического холодового стресса на фоне введения налоксона отмечалось уменьшение связывания аннексина лимфоцитами селезенки мыши.

209-214 3
Аннотация

На сегодняшний день в мире число заболеваний органов пищеварения удваивается каждые десять лет, что представляет собой значимую медико-социальную проблему. Недостаточное понимание ряда аспектов патогенеза воспалительных заболеваний кишечника (ВЗК) препятствует разработке патогенетически обоснованных методов терапии. Патогенез ЯК остается дискутабельным, в связи с большим набором этиологических факторов, инициирующих активацию клеточных и гуморальных механизмов иммунного реагирования в процессе формирования воспалительных изменений в толстом кишечнике. Малоизученными остаются вопросы цитокиновой регуляции иммунного реагирования при ВЗК. Цель работы — на примере экспериментальной оксазолоновой модели язвенного колита изучить роль цитокинов аутоиммунной направленности в крови и Т-регуляторных клеток в тканях толстого кишечника в патогенезе данного заболевания.

Рабoта выполнена на 40 белых крысах линии Wistar, язвенный колит моделировали ректальным введением 3%-ного спиртового раствора оксазолона. Для анестезии использовали препарат «Золетил-100» (МНН: тилетамина гидрохлорид) (Virbac Sante Animale; Франция) в дозе 20 мг/кг. Исследования проводили на 2-е, 4-е и 6-е сутки. Концентрацию в сыворотке IL-17 и IL-23 определяли с помощью автоматического иммуноферментного анализатора Personal LAB с применением специфических тест-системы для крыс. Для иммуногистохимического исследования Т-регуляторных клеток использовали анти-ВэхРЗ антитела (Arigo Biolaboratories, Тайвань) с последующей постановкой реакции в иммуногистостейнере VENTANA BenchMark XT (США). Проверку статистических гипотез в группах проводили с использованием непараметрических критериев Манна-Уитни, Вальда—Вольфовитца. Отличия считали статистически значимыми при р ≤ 0,05.

Установлено, что при экспериментальном язвенном колите в сыворотке крыс на 2-е, 4-е и 6-е сутки эксперимента увеличивается концентрация провоспалительного IL-17, эффекты которого реализуются посредством привлечения в очаг воспаления нейтрофилов и других клеток врожденного иммунитета, участием в поддержании хронического воспаления и аутоиммунных реакциях. Концентрация в сыворотке IL-23, индуцирующего и поддерживающего воспалительный процесс в стенке толстого кишечника, также значимо увеличивались на 2-е, 4-е и 6-е сутки. На 4-е и 6-е сутки эксперимента в клеточных популяциях ткани толстого кишечника значимо снижался процент позитивных ВэхР3+Т-лимфоцитов, что свидетельствует о возможном развертывании аутоиммунных процессов в стенке толстого кишечника.

215-220 2
Аннотация

В литературе освещены различные аспекты негативного влияния активного и пассивного табакокурения на организм человека и экспериментальных животных. Значительно меньше внимания уделено особенностям иммунной системы потомства от пассивно куривших животных. В ранее опубликованных работах нами изучены физиологические и иммунологические показатели у крысят, родившихся от пассивно куривших крыс. Настоящая работа расширяет рамки данного направления и посвящена оценке иммунологических показателей у пассивно куривших беременных крыс и их потомства. Проведено количественное определение иммунологических показателей у беременных крыс Вистар, подвергшихся пассивному табакокурению, и у 65 крысят от куривших и некуривших животных. Опытные крысы подвергались фумигации табачным дымом по 8 часов с 1-го по 20-й день беременности. У всех животных определялись масса тела, тимуса и селезенки, количество лейкоцитов, тимоцитов, спленоцитов, миелокариоцитов. На 20-й день беременности у куривших крыс отмечалось достоверное снижение массы животных, числа тимоцитов и миелокариоцитов. У крысят, родившихся от куривших самок, по сравнению с контрольными животными также отмечается снижение массы животных и тимуса, количества тимоцитов. В основе выявленных сдвигов иммунологических показателей может лежать ряд возможных причин. С одной стороны, табачный дым способствует активации свободнорадикальных процессов с одновременным снижением эффективности антиоксидантных механизмов. Данная активация может являться результатом воздействия компонентов табачного дыма, в частности хрома как металла переменной валентности, а также бензола, биотрансформация которого осуществляется с участием механизмов свободнорадикального окисления. С другой стороны, компоненты табачного дыма могут являться стимуляторами апоптоза, который играет значимую роль в клеточном опустошении органов системы иммуногенеза. Наряду с этим, снижение количества тимоцитов может быть обусловлено их миграцией из коркового вещества сначала в мозговое вещество, а затем в кровоток. Таким образом, полученные результаты свидетельствуют о том, что выявленные изменения исследуемых показателей более выражены у куривших беременных крыс и их потомства и расширяют представления об изменениях иммунной системы у потомства от пассивно куривших животных. Представленные данные могут являться основой для разработки препаратов, снижающих токсическое действие экотоксикантов, в том числе пассивного табакокурения.

221-228 6
Аннотация

Цель — провести сравнительный анализ бактерицидной активности синтетического пептида ZP2 (СП ZP2) в отношении музейных штаммов и клинических изолятов Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Pseudomonas aeruginosa и Acinetobacter baumannii.

В работе использованы музейные штаммы E. coli (АТСС 25922) и P aeruginosa АТСС 27853, а также 104 клинических изолята энтеробактерий, включая E. сoli (n = 22) и K. pneumoniae (n = 82), и 98 клинических изолятов неферментирующих грамотрицательных бактерий, в том числе P. aeruginosa (n = 43) и A. baumannii (n = 55), выделенных от больных с различной гинекологической и хирургической патологией. Бактерицидную активность СП ZP2 (конечная концентрация 10 мкг/мл) на микроорганизмы оценивали по разнице оптической плотности (OD) опытной и контрольной бульонных культур после 20 мин контакта взвесей бактерий (5 х 108 КОЕ/мл) с пептидом ZP2 (в контроле — с дистиллированной водой), добавления мясопептонного бульона и инкубации при 37 °С в течение 4 часов. Действие СП ZP2 выражали Индексом бактерицидной активности (ИБА, %).

В экспериментах in vitro установлено, что СП ZP2 оказывал выраженное бактерицидное действие как на эталонные штаммы E. coli и P. aeruginosa, так и большинство (95,5-98,2%) изученных клинических изолятов грамотрицательных бактерий вне зависимости от их видовой принадлежности. С учетом средних значений ИБА анализируемые виды бактерий можно ранжировать в порядке повышения их чувствительности к синтетическому пептиду ZP2 в следующий ряд: P. aeruginosa (74,0±2,3%) — E. coli (77,6±3,5%) — K. pneumoniae (82,8±1,6%) — A. baumannii (84,3±1,7%). Кроме того, выявлена существенная внутривидовая вариабельность клинических штаммов грамотрицательных бактерий по их чувствительности к бактерицидному действию СП ZP2.

Синтетический пептид ZP2 способен не только ингибировать рост грамотрицательных бактерий, но и оказывать на них бактерицидное действие, что делает его перспективным кандидатом для разработки на его основе новых эффективных лекарственных препаратов с комбинированными иммунобиологическими свойствами для борьбы с инфекционно-воспалительными заболеваниями, этиологическими агентами которых являются указанные микроорганизмы, нередко проявляющие резистентность широкому кругу антимикробных препаратов, используемых в клинической практике.

229-236 5
Аннотация

Восстановление поврежденных тканей при заболеваниях пародонта — проблема не только медицинская, но и социальная. Заболевания пародонта зачастую влекут за собой потерю большого количества зубов (более чем при любом другом заболевании зубочелюстной системы), как следствие — нарушение акта жевания и речи, негативное влияние на общее состояние организма и в итоге снижение качества жизни человека. Цель исследования: изучить регенераторную активность лиофилизированного экстракта куриного эмбриона различной концентрации в составе гиалуроновой кислоты в отношении культуры клеток PDLSC в эксперименте in vitro. Группы сравнения: раствор 1%-ной немодифицированной гиалуроновой кислоты, содержащий лиофилизированный экстракт куриного эмбриона в трех концентрациях: 300 мкг/мл, 150 мкг/мл, 75 мкг/мл. В качестве контроля — раствор 1%-ной немодифицированной гиалуроновой кислоты. Гиалуроновая кислота — это натуральное вещество, которое является важным компонентом внеклеточного матрикса как минерализованной и не минерализованной ткани. Ее использование привлекает внимание специалистов в качестве объекта, способного приобретать новые свойства при ее различной модификации. В наших лабораторных исследованиях использовались стволовые клетки культуры пародонта человека. Стволовые клетки периодонтита (периодонтальной связки PDLSC) были обнаружены в 2004 году. Посредством импедиметрии были исследованы адгезия клеток и проникновение в ткани. Анализ по оценке жизнеспособности клеток проводился с использованием раствора, содержащего водорастворимую соль тетразолия. Дифференцирование остеогенного направления без индукции измеряли через три недели после разведения стволовых клеток в традиционной культуральной среде. Окрашивание проводили по методу Косса. Для оценки минерализации клетки окрашивали ализарином красным с последующей оценкой отложения в них кальция. Установлено, что полученная в процессе эксперимента клеточная в популяция PDLSC была гетерогенна и проявляла здоровую морфологию фибробластов во всех трех исследуемых группах. Лиофилизированный экстракт куриного эмбриона в составе препарата на основе гиалуроновой кислоты не оказывает существенного влияния на выживаемость и пролиферацию клеток PDLSC, однако в высоких концентрациях (150 мкг/мл и 300 мкг/мл) индуцирует остеогенную активность клеток, повышает минерализацию, не вызывая отложение кальция, что свидетельствует о регенераторной активности. Остеогенная трансдифференцировка — это привлекательный способ создания клеток остеогенного клеточного происхождения. Результаты нашего исследования показывают, что они могут быть использованы при моделировании заболеваний костей.

237-242 2
Аннотация

Постоперационные когнитивные дисфункции, относящиеся к легким проявлениям неврологической патологии, возникающей после оперативного вмешательства, в настоящее время являются важным вопросом, как для фундаментальной, так и прикладной медицины. Лежащие в основе данного процесса явления нейровоспаления до сих пор остаются малоизученными и дискутабельными. Изучение иммунопатогенеза нейровоспаления способно помочь в понимании развития патологии и подсказать пути решения названной проблемы. Особая роль в реализации данного процесса принадлежит нейропептидам. Цель исследования — охарактеризовать иммунопатогенез нейровоспаления у лиц с индуцированной иммунокомпрометацией на фоне аортокоронарного шунтирования.

Было обследовано 110 пациентов с ишемической болезнью сердца, которым была выполнена реваскуляризация миокарда в условиях экстракорпорального кровообращения. Патологическое нейровоспаление оценивалось по развитию постоперационной когнитивной дисфункции, на основании изменений в результатах когнитивного обследования (Монреальская шкала, MoCa тест). Пациенты подвергались тестированию до операции и на 7-е сутки после проведения операции. Согласно результатам тестирования, все пациенты были разделены на 2 группы: 1-я без признаков постоперационной когнитивной дисфункции и 2-я с данными признаками. Забор венозной крови осуществлялся четырехкратно, в день операции до вмешательства, сразу после вмешательства, через 24 часа и на 7-е сутки после операции. В сыворотке венозной крови определялось содержание S100b, BDNF.

Базовый уровень белка S100b в исследуемых группах не отличался от референсных значений. После операции повышение S100b отмечалось в обеих группах, однако у пациентов с развившейся постоперационной когнитивной дисфункцией показатель был достоверно выше. Несмотря на тенденцию к стабилизации, увеличенный уровень нейропептида сохранялся и через 24 часа после операции, на 7-е сутки показатель находился в пределах референсных значений, однако в 1-й группе был ниже, чем во 2-й группе. До операции показатель BDNF был достоверно выше у пациентов 1-й группы, в сравнении со 2-й группой. Во второй группе показатель был ниже значений, полученных у добровольцев из группы контроля. После оперативного вмешательства значения BDNF в сыворотке крови варьировали: сразу после операции у пациентов без когнитивной дисфункции уровень нейропептида был выше. На 7-е сутки уровень BDNF был в пределах референсных величин, однако у пациентов 2-й группы значения были выше, чем в 1-й.

243-248 6
Аннотация

С учетом имеющихся данных о том, что субпопуляции Т-лимфоцитов периферической крови у больных с туберкулемами легких могут являться инструментом определения состояния пациента и динамического наблюдения за патологическим процессом, целью данного исследования стал мониторинг количества и функционального состояния Т-лимфоцитов периферической крови при резекции туберкулемы легких. Обследовано 22 человека с туберкулемами легких: 12 мужчин (54,5%) и 10 женщин (45,5%). В исследовании не участвовали больные с иммунозависимыми заболеваниями и ВИЧ. Всем обследованным пациентам была выполнена резекция образования малоинвазивным методом. Кровь исследовали дважды: до и через 5-7 суток после операции, определяли число Т-клеток (CD45+CD3+), их субпопуляций (CD3+CD4+, CD3+CD8+, CD3+CD4-CD8-, CD3+CD4+CD8+, CD3brightCD4-, CD3+CD16+CD56+, CD3+HLA-DR+, CD3+CD25+, CD3+CD25+HLA-DR+), а также отношение CD3+CD25+/CD3+HLA-DR+ (прибор Coulter Epicx XL, Beckman Coulter, USA). Дополнительно исследовали динамику численности B-клеток и NK-клеток. В связи с тем, что выборка была небольшой, распределение считали анормальным и использовали Т-критерий Вилкоксона (Wilcoxon Matched Pairs Test). Отличия считали значимыми при pw < 0,05. В работе использованы статистические программы Statistica v. 12.5.192.7 (StatSoft, USA) и GraphPad Prism v.8.0.2 (GraphPad Software, USA). Установлено, что удаление туберкулемы приводило к перераспределению численности Т-, В и NK-клеток в сравнении с дооперационным уровнем: популяция В-лимфоцитов увеличивалась на 35,8%, тогда как число NK-клеток снижалось на 18,9% (pw < 0,05). Несмотря на такие существенные изменения двух других популяций, общее количество Т-лимфоцитов снижалось незначительно, изменения варьировали в пределах 3,2% для абсолютных и 3,8% (pw < 0,05) для относительных значений соответственно. Динамика субпопуляционного состава Т-клеток выглядела иначе. В послеоперационном периоде отмечалось снижение на 4,8% числа CD3+CD4+ клеток, сокращение популяции CD3+CD8+ было более значимым и составляло 26,2% (pw < 0,05). Число дубль-позитивных клеток увеличивалось на 13,6% (pw < 0,05), число γσT-клеток снижалось на 20,8% (pw < 0,05), абсолютное количество TNK-клеток увеличивалось на 32,4%. Снижение в раннем послеоперационном периоде количества γσT-клеток может считаться благоприятным критерием в оценке состояния больного, поскольку в опубликованных ранее данных представлены сведения о повышенном количестве этих клеток у больных с туберкулемами. Другим благоприятным фактором может являться увеличение экспрессии Т-лимфоцитами HLA-DR, поскольку известно, что у больных с туберкулемами число таких клеток в периферической крови меньше, чем у здоровых людей. В целом, определение экспрессии активационных молекул показало, что происходит снижение числа Т-клеток, экспрессирующих CD25+ и растет количество CD3+HLA-DR+ клеток. Популяция Т-лимфоцитов, экспрессирующих одновременно и CD25+ и HLA-DR+ после операции смещается к физиологической норме. Полученные данные предполагается использовать для контроля за результатами лечения больных.

249-256 4
Аннотация

В настоящее время сегрегация расстройств аутистического спектра и расстройств шизофренического спектра у детей затруднена, т.к. в основном опирается на поведение и симптоматические характеристики, которые имеют высокую общность между этими расстройствами. Ранее нами показано, что показатели иммунной и нейроэндокринной систем, объединенные в цитокино-нейроэндокринную сигнатуру, могут отражать клинические фенотипы расстройств аутистического и шизофренического спектров. Кроме того, рядом исследователей у персон с шизофренией был обнаружен феномен «ускоренного старения», который включает в качестве основных симптомов недостаточность когнитивных и исполнительных функций. В настоящей работе представлены результаты поиска биологических маркеров феномена «ускоренного старения» у детей с расстройствами аутистического и шизофренического спектров. Цель: оценить возможность использования цитокино-нейроэндокринной сигнатуры для биологической индикации феномена «ускоренного старения» у детей с расстройствами аутистического и шизофренического спектров, для дифференциальной диагностики этих расстройств.

У 82 детей с аутизмом, 9 детей с шизофренией, 45 типично развивающихся детей, 25 людей репродуктивного возраста и 39 лиц пожилого возраста была проведена оценка 13 показателей, включенных в цитокино-нейроэндокринную сигнатуру: цитокинов (IL-6, IL-1β, IFNγ, TNFα, IL-10, IL-4) и нейрогормонов (окситоцина, дофамина, адреналина, норадреналина, кортизола адренокортиккотропного гормона и серотонина), в плазме крови методом иммуноферментного анализа. Для получения вариантов цитокино-нейроэндокринной сигнатуры, отражающих диагностические категории: «расстройства аутистического спектра», «расстройства шизофренического спектра», «здоровая старость», применяли метод нелинейных главных компонент по алгоритму CATPCA.

Вариант цитокино-нейроэндокринной сигнатуры «здоровая старость» презентовал классический феномен, реферируемый как «иммунное старение», представленный провоспалительными цитокинами старости — IL-6, IL-1β, IFNγ. Только вариант сигнатуры «расстройства шизофренического спектра», в отличие от всех других вариантов сигнатуры, демонстрировал высокую общность с вариантом «здоровая старость» (отличия по 2 показателям из 13) — ниже уровни IL-1β и IFNγ, на фоне равного по величине показателя «цитокина геронтологов» — IL-6. Таким образом, оценка цитокино-нейроэндокринной сигнатуры может быть использована для дискриминации расстройств аутистического и шизофренического спектров, в том числе в предиктовой диагностике детей с аутизмом, что позволит выделить группу детей с последующей (в более позднем возрасте) конверсией в шизофрению.

257-260 7
Аннотация

Для того чтобы микроорганизмы состоялись в качестве возбудителей инфекционно-воспалительного заболевания, они должны обладать патогенным потенциалом, каркас которого формируют факторы персистенции, обеспечивающие их защиту от разных эффекторов иммунитета организма хозяина. Ряд микроорганизмов может обладать антицитокиновой активностью (АЦА), в то же время установлено, что микроорганизмы могут синтезировать цитокиноподобные вещества, т.е. фактически проявлять цитокиновую активность. Цель исследования состояла в установлении наличия цитокиноподобных веществ и антицитокиновой активности у штаммов стафилококков, выделенных из секрета предстательной железы у мужчин с симптомами урогенитальной инфекции.

В эксперименте использованы 24 клинических изолята стафилококков разных видов, выделенных из секрета предстательной железы у мужчин с симптомами урогенитальной инфекции. Изучение способности стафилококков вызывать изменение концентрации IL-4, IL-6, IL-8, IL-10 и TNFα проводили путем соинкубирования взвеси бактерий в физиологическом растворе с раствором цитокинов в соотношении 1:1 (опытные пробы). В качестве контроля использовали раствор цитокинов, внесенный в физиологический раствор. Определение концентрации цитокинов в опытных и контрольных пробах проводили иммуноферментным методом. Антицитокиновую активность (АЦА) выражали в процентах (%) инактивации цитокинов в опыте по сравнению с контролем, цитокиновую активность — в % продукции цитокинов в опыте по сравнению с контролем.

У изученных стафилококков установлена антицитокиновая активность в отношении IL-4 и IL-10, и способность продуцировать IL-6 и TNFα. Вместе с тем среди стафилококков встречались штаммы как проявляющие антицитокиновую активность в отношении IL-8, так и продуцирующие данный цитокин.

У стафилококков разных видов, выделенных из секрета предстательной железы у мужчин с симптомами урогенитальной инфекции, установлено наличие антицитокиновой активности и способности к продукции цитокинов причем их продукция (наличие и уровень) характеризуется внутривидовой вариабельностью. Наиболее активными продуцентами цитокинов среди изученных изолятов явились S. xylosus, у которых отмечена также самая высокая антицитокиновая активность в отношении IL-4.

261-268 4
Аннотация

Дисфункции факторов колонизационной резистентности слизистых оболочек мочеполовой системы на фоне адгезии грибами рода Candida — распространенная патогенетические ситуация, приводящая к нарушению процессов регенерации слизистых оболочек, неудачным попыткам ЭКО, повышает риск осложнений гестационного процесса. Цель исследования — на основании анализа прооксидантных, антиоксидантных факторов, статуса клеточных факторов врожденного иммунитета слизистых оболочек мочеполовой системы обосновать возможность комплексной терапии хронического вульвовагинального кандидоза с помощью воздействий кавитированным физиологическим раствором и использованием альфа-2b человеческим рекомбинантным интерфероном α в суппозиториях (Виферон®, ООО «ФЕРОН», (Россия). В исследовании приняло участие 90 женщин с клиническими и лабораторно подтвержденными признаками вульвовагинального кандидоза в возрасте 25,45±7,16 лет, рецидивы заболевания наблюдались в среднем 5,55±0,45 раза. Группу 1 составили 30 женщин, средний возраст 27,11±1,52 года, проводилась терапия препаратом Флуконазол по 150 мг 1 раз в 7 дней. Группу 2 составили 30 женщин с инфицированием слизистых оболочек C. albicans, средний возраст 27,31±1,99 года, лечение включало Флуконазол 150 мг 1 раз в 7 дней и 5 минутное орошение влагалища ультраозвученным физиологическим раствором, 7 дней с использованием аппаратного комплекса Фотек АК100-25, частота ультразвуковых колебаний 25 кГц (г. Екатеринбург, Россия). Группу 3 составили 30 женщин лечение состояло из препарата Флуконазол 150 мг 1 раз в 7 дней, орошения слизистых оболочек ультраозвученным кавитированным раствором с последующим введением суппозиториев Виферон® 500 000 МЕ, 1 раз в сутки 7 дней. Биохимические исследования включали определение изопропанол- и гептан-растворимых первичных, вторичных, конечных продуктов перекисного окисления липидов. Активность антиоксидантной системы изучена по показателям: супероксиддисмутазы, глутатионпероксидазы, церулоплазмина, витамина С качественные и количественные характеристики нейтрофильных гранулоцитов вагинального секрета проанализированы, в тестах определения фагоцитарной активности, восстановления соединения нитросинего тетразолия в диформазан. Изучение цитокинов IL-8, TNFα, IL-2, IL-10, проводилось в бесклеточных супернатантах вагинального секрета методом ИФА, тест-системы (АО «Вектор-Бест», г. Новосибирск). На фоне применения низкочастотной ультразвуковой кавитации в сочетании с антиоксидантным препаратом происходит снижение концентрации провоспалительных цитокинов, восстанавливается баланс в системе перекисное окисление липидов-антиоксидантная защита, нормализуется функционально метаболический статус фагоцитов вагинального секрета.

269-274 7
Аннотация

Актуальным трендом в исследованиях В-клеточного звена иммунной системы является изучение малых субпопуляций. Установлено, что минорная субпопуляция IL-10 продуцирующих В-клеток (B10-reg клетки) обладает свойствами ограничивать избыточные реакции врожденного и адаптивного иммунного ответа. Показан их регуляторный и патогенетический эффект при различных физиологических и патофизиологических состояниях, в частности при патологии беременности.

Вследствие низкого содержания ВЮ-reg клеток в крови (до 1%) и сложностей визуализации данных проточной цитометрии, разработанный ранее метод, основанный на продолжительной стимуляции клеток периферической крови коктейлем факторов ((CD40L + CpG) и РМА), вызывающих активацию, пролиферацию и созревание клеток, позволяет визуализировать обогащенную фракцию ВЮ-reg клеток (В10-клетки + про-В10-клетки), содержание которой превышает 5%. Целью данного исследования явилось получение стимулированной ex vivo популяции В10-клеток + про-В10-клеток из периферической крови пациенток с физиологической беременностью и разработка оптимальной стратегии гейтирования ВЮ-reg клеток для их визуализации.

У пациенток с физиологической беременностью в III триместре осуществляли забор периферической крови. Проводилась стимуляция клеток по двум протоколам. Первый протокол: короткая (5 часов) стимуляция клеток цельной крови в стерильных условиях коктейлем PMA + иономицин + брефельдин А. Второй протокол: продолжительная (48 часов) стимуляция выделенной мононуклеар-ной фракции в стерильных условиях коктейлем (CD40L + CpG) с добавлением в последние 5 часов РМА + иономицин + брефельдин А. Проводилось окрашивание клеток на поверхностные маркеры (CD45, CD19, CD24, CD27, CD38) и внутриклеточное содержание IL-10. Анализ образцов выполняли на проточном цитометре Navios™.

Проведен пятицветный цитометрический анализ и разработана стратегия последовательного гейтирования, основанная на выделении гейта по лимфоцитам (маркер CD45); ограничении В-лимфоцитов (маркер CD19); выделении субпопуляции В-клеток, экспрессирующих маркер CD24; ограничении двух искомых субпопуляций В10-reg клеток по CD27 и CD38: CD19+CD24hiCD27+IL-10+ и CD19+CD24hiCD38hiIL-10+. Стимуляция клеток по первому протоколу позволяет визуализировать до 1% обеих субпопуляций, по второму около — 10%. Метод открывает перспективы фундаментальных исследований B10-reg клеток при беременности. Детектируемые количества обогащенной популяции B10-reg клеток могут иметь диагностическое и прогностическое значение в клинике при идиопатических акушерских осложнениях.

275-282 6
Аннотация

Лица, облученные внутриутробно и в раннем детском возрасте, составляют группу риска в отношении развития отдаленных стохастических последствий облучения. Дисбаланс цитокинов в отдаленные сроки после облучения может рассматриваться как один из триггеров, запускающих онкогенез у людей, облученных in utero и в раннем детском возрасте, что определяет актуальность исследования. Цель исследования заключалась в анализе уровней сывороточных цитокинов у жителей прибрежных сел реки Течи, хроническое облучение которых началось антенатально, и изучении зависимости выявленных изменений от факторов радиационной и нерадиационной природы в отдаленные сроки после начала облучения. В основную группу был включен 61 человек из когорты реки Течи 1950-1960 годов рождения, облучение которых началось in utero и продолжилось в раннем постнатальном периоде. Средняя доза антенатального облучения, рассчитанная на красный костный мозг, составила в основной группе 74,7 мГр, средняя доза постнатального облучения, рассчитанная на красный костный мозг, — 537,5 мГр, медиана возраста пациентов — 64,0 года. Группа сравнения (90 необлученных лиц) была сопоставима с основной группой по возрастному, половому и этническому составу и социально-экономическим условиям проживания. Медианные уровни для IL-2 в основной группе составили 1,37 пг/мл, в группе сравнения — 2,70 пг/мл, р = 0,020; для IL-10 — 4,53 пг/мл и 7,58 пг/мл, р = 0,030 соответственно; для GM-CSF — 0,39 пг/мл у облученных in utero и в раннем постнатальном периоде и 0,86 пг/мл у необученных людей, р = 0,040. Медианные сывороточные концентрации IL-1β,, IL-1α, IL-1(ra), IL-4, IL-6, IL-8, G-CSF, TNFα, IFNα, IFNγ в основной группе обследованных людей не отличались от значений в группе необлученных лиц. Уровни IL-2, IL-10 и GM-CSF в сыворотке крови у лиц основной группы не зависели от дозы антенатального и постнатального облучения красного костного мозга. В основной группе установлена умеренная обратная зависимость уровня сывороточного IL-10 от возраста на момент обследования (SR = -0,53, р < 0,001). Сывороточные концентрации IL-2 и IL-10 у людей из группы сравнения умеренно положительно коррелировали с возрастом на момент обследования (SR = 0,47, р < 0,001 и SR = 0,42, р < 0,001 соответственно).

283-290 3
Аннотация

Базовая концентрация цитокинов в нестимулированных образцах периферической крови варьирует в зависимости от возраста, экологической ситуации в регионе проживания, уровня медицинского обслуживания и качества жизни, а также многих других факторов, что обуславливает необходимость определения «нормального» уровня цитокинов периферической крови для каждой возрастной группы с учетом региональных особенностей. Цель настоящего исследования состояла в исследовании ассоциированных с возрастом особенностей базового содержания отдельных цитокинов в нестимулированных образцах периферической крови практически здоровых детей и взрослых, проживающих в г. Екатеринбурге. Исследования проведены на базе лаборатории клинической иммунологии ГАУЗ СО «КДЦ» г. Екатеринбург. Исследованы образцы периферической крови 149 практически здоровых детей в возрасте от 7 месяцев до 18 лет (1 группа — 7-12 мес. (29 человек), 2 группа — 1-3 года (33 человека), 3 группа — 4-7 лет (29 человек), 4 группа 8-14 лет (26 человек), 5 группа-15-18 лет (32 человека) и 6 группа — 42 взрослых (19-45 лет)). Концентрацию цитокинов TNFα, IFNy, IL-1β, IL-2, IL-4, IL-6, IL-8, IL-10, IL-17 и IL-18 в сыворотке крови определяли методом твердофазного иммуноферментного анализа с использованием наборов АО «Вектор-Бест» (г. Новосибирск, Россия). Анализ полученных данных позволил выделить различные паттерны изменения базовой концентрации определяемых цитокинов в зависимости от возраста: IL-2 — увеличение концентрации к 1-3-летнему возрасту, стабильное содержание до 18 лет и снижение концентрации во взрослом возрасте; IFNy — нулевое содержание у детей и подростков и повышение уровня во взрослом возрасте; IL-4 и IL-6 — стабильно невысокое содержание у детей и подростков со снижением до нуля у взрослых; IL-18, TNFα — максимальное содержание в возрасте до 7 лет с последующим снижением концентрации; IL-1β, IL-17 — бимодальный вариант с максимумом содержания в 1-3 года и повторным увеличением концентрации у взрослых; практически стабильная базовая концентрация с небольшим повышением в 1-3 года (IL-10) и 15-18 лет (IL-8).

Максимальное базовое содержание большинства анализируемых цитокинов в нестимулированных образцах периферической крови обнаружено у детей в возрасте 1-3 года.

291-296 3
Аннотация

При хроническом бактериальном простатите прямое или опосредованное воздействие на качество спермы могут оказывать белковые компоненты мукозного иммунитета, включая лактоферрин, секреторный иммуноглобулин А и лизоцим. В связи с чем, актуальной задачей является исследование взаимосвязи показателей спермограммы у здоровых мужчин и пациентов с хроническим бактериальным простатитом с уровнем антимикробных факторов спермоплазмы.

В работе представлены результаты исследования образцов спермы от 72 мужчин в возрасте от 20 до 45 лет. Образцы были собраны в стерильные контейнеры путем мастурбации после минимального периода воздержания в 3-5 дней. Ни один из пациентов ранее не принимал антибиотики. Пациенты с инфекциями, передаваемыми половым путем, были исключены из исследования. Пациенты были разделены на две группы — условно здоровые мужчины (п = 30) и пациенты с хроническим бактериальным простатитом (n = 42). Получение семенной плазмы осуществлялось при двухэтапном центрифугировании эякулята (1000-3000 об/мин) в течение 30 мин. Оценку уровня лактоферрина и секреторного иммуноглобулина А в семенной плазме проводили ИФА («Вектор-Бест», г. Новосибирск), лизоцима — турбидиметрическим методом. Учет результатов регистрировали на фотометре Multiskan Labsystems (Финляндия) при длине волны 492 нм. Статистическую обработку полученных данных проводили средствами пакета Statistica 10 (StatSoft, США). Для оценки характера связи между изучаемыми параметрами использовали метод расчета коэффициента ранговой корреляции Спирмена. При использовании коэффициента ранговой корреляции оценивали тесноту связи между признаками, считая значения коэффициента, равные 0,3 и менее, показателями слабой связи; значения более 0,4, но менее 0,7 — показателями умеренной связи, а значения 0,7 и более — показателями высокой связи.

Установлено, что повышенный уровень лактоферрина при некоторых лейкоцитоспермиях, оли-госпермиях и астеноспермиях сопровождается снижением количества лейкоцитов, повышением подвижности сперматозоидов, сохранением морфологии сперматозоидов, что свидетельствовало об улучшении качества спермы. Учитывая универсальные биологические свойства лактоферрина и его рецепторов, выявленное в работе увеличение количества положительных корреляционных связей у пациентов с хроническим бактериальным простатитом между уровнем лактоферрина и параметрами спермограммы, по сравнению со здоровыми мужчинами, отражает высокую диагностическую ценность данного маркера. Таким образом, диагностическая ценность параметров спермограммы определяется не только их количественными значениями, но и видом корреляционных связей с уровнем антимикробных факторов, в частности лактоферрина, секреторного иммуноглобулина А и лизоцима.

297-304 5
Аннотация

Одним из актуальных вопросов современной оториноларингологии является совершенствование терапевтического пособия. В этом контексте статья посвящена изучению стимулирующего влияния физических методов воздействия на концентрации секреторного IgA в назальном секрете, с устьев слуховых труб и носоглотки у пациентов, страдающих аденоидитом, риносинуситом и обострением хронического среднего отита. Повышение клинико-иммунологической эффективности при использовании низкочастотной ультразвуковой кавитации в сочетании с фотохромотерапией в комплексном лечении указанных патологических состояний оценивали в динамике по концентрации уровней секреторного иммуноглобулина А назальном секрете методом иммуноферментного анализа (тест-системы «Вектор-Бест», Россия).

Цель — повышение клинико-иммунологической эффективности лечения пациентов с хроническим аденоидитом, риносинуситом и обострением хронического гнойного среднего отита при использовании в комплексной терапии низкочастотной ультразвуковой кавитации и фотохромотерапии.

В исследовании приняло участие 54 пациента. Из них контрольную группу составили 25 пациентов, получивших общепринятое лечение (топические и системные антибактериальные и противовоспалительные препараты, разгрузочные и элиминационные процедуры, симптоматическую и общеукрепляющую терапию) и основную группу из 29 человек, которым в дополнении к этиотропной терапии применяли низкочастотное ультразвуковое кавитационное орошение полости носа с последующим курсом фотохромотерапии. Оценку эффективности лечения проводили исследованием барьерного состояния слизистой оболочки полости носа по уровням концентрации секреторного IgA методом иммуноферментного анализа.

Использование низкочастотной ультразвуковой кавитации в сочетании с фотохромотерапией как дополнение к этиотропному лечению у пациентов с аденоидитом, риносинуситом и обострением хронического среднего отита потенцирует повышение концентрации секреторного IgA слизистой оболочки полости носа и устья слуховой трубы в более ранние сроки по сравнению со стандартными методами лечения. Тенденция к увеличению IgA к 14 суткам достигла максимальных цифр и незначительно снизилась через 1 месяц.

Увеличение в ранние сроки концентрации секреторного IgA в назальном секрете и устья слуховой трубы, положительный клинический результат лечения наблюдается при использовании в этиотропной терапии низкочастотной ультразвуковой кавитации в сочетании с фотохромотерапией у пациентов с аденоидитом, риносинуситом и обострением хронического среднего отита. Полученные результаты в определенной мере обосновывают возможность внедрения указанных физических медов воздействия в комплексную этиотропную терапию как неинвазивный и эффективный метод.

305-310 13
Аннотация

Куркумин является основным компонентом растения корневищ куркумы длинной (Curcuma longa), который относится к полифенольным соединениям. В последнее время растет интерес исследователей к изучению новых, недорогих и безопасных веществ, которые могут использоваться для лечения различных заболеваний. Куркумин нашел широкое применение в медицине благодаря своей терапевтической эффективности и безопасности. Использование в терапевтической практике в виде биологически активной добавки, показало, что куркумин обладает антиоксидантными и иммуномодулирующими эффектами. Анализ данных проведенных клинических исследований показал его фармакокинетический, фармакодинамический профиль и потенциальное использование куркумина у людей при терапии различных заболеваний, даже на ранних стадиях лечения. Цель исследования: анализ иммуномодулирующих и микробиологических свойств, при использовании компонентов разрабатываемой лекарственной формы гранулы, содержащей куркумин и метионин. Была сделана гипотеза о том, что он может оказывать регулирующее действие, модулируя микробное богатство, разнообразие и состав микрофлоры кишечника. Выполнен анализ иммуномодулирующей и микробиологической активности компонентов разрабатываемой лекарственной формы капсулы, содержащей куркумин и метионин в условиях in vitro и in vivo. Определены функционально-метаболические свойства нейтрофилов при добавлении компонентов лекарственной формы — куркумина и метионина. Проведен анализ интенсивности и активности нейтрофилов с использованием НСТ-теста. Проведенный анализ показал, что одновременная инкубация нейтрофилов периферической крови мышей ICR (CD-1) с компонентами лекарственной формы — куркумином и метионином приводит к увеличению спонтанной и индуцированной НСТ-редуцирующей активности, увеличению функционального резерва и фагоцитарной активности нейтрофилов периферической крови мышей. Проведено исследование модулирующих эффектов перорального приема куркумина и метионина, входящих в состав лекарственной формы на микробиоту кишечника мышей ICR (CD-1) и обнаружено, что куркумин совместно с метионином влияет на численность некоторых репрезентативных семейств кишечных микробных сообществ: всего было 640 общих операционных таксономических единиц между куркумин-метиониновой и контрольной группами, 65 были уникальными в группе куркумин-метионин и 93 в контрольной группе. Учитывая прямую связь между микробиотой кишечника и некоторыми заболеваниями, данные результаты могут помочь интерпретировать терапевтические преимущества куркумина с метионином. Результаты проведенного исследования показали, что разрабатываемая лекарственная форма, которая содержит куркумин и метионин, обладает антиоксидантными и иммуномодулирующими эффектами, что в терапевтической практике может использоваться для терапии заболеваний, связанных с воздействием окислительного стресса на организм.

311-316 2
Аннотация

Интенсивность метаболизма глюкозы — универсального субстрата биосинтетических процессов в CD4+Т-лимфоцитах — повышена при ВИЧ-инфекции. Вместе с тем вопрос об особенностях потребления глюкозы отдельными субпопуляциями гетерогенного пула CD4+Т-клеток остается нерешенным. Целью настоящей работы была оценка потребления глюкозы покоящимися и делящимися наивными CD4+Т-лимфоцитами и CD4+Т-клетками памяти у ВИЧ-инфицированных пациентов, получающих антиретровирусную терапию. Обследовано 47 человек, 26 из которых были инфицированы ВИЧ и принимали антиретровирусные препараты. Были определены: численность CD4+Т-лимфоцитов, размеры субпопуляций наивных Т-лимфоцитов (CD4+CD45R0-) и Т-клеток памяти (CD4+CD45R0+), доли покоящихся (CD71-) и делящихся (CD71+) элементов каждой субпопуляции, интенсивность потребления флуоресцентного аналога глюкозы (2-NBDG) различными CD4+T-лимфоцитами. В результате исследований было показано, что вне зависимости от ВИЧ-статуса CD4+Т-клетки являются активными потребителями глюкозы, а митотически активные лимфоциты по сравнению с покоящимися клетками поглощают больше биосинтетического субстрата. У ВИЧ-инфицированных больных по сравнению со здоровыми лицами прослеживалась тенденция к увеличению захвата глюкозы. Клетки памяти по сравнению с наивными лимфоцитами потребляют больше субстрата, что не зависит от ВИЧ-статуса. При этом наивные CD4+Т-лимфоциты ВИЧ-зараженных лиц захватывают больше глюкозы, чем соответствующая субпопуляция клеток неинфицированных доноров. Делящиеся наивные CD4+Т-лимфоциты ВИЧ-позитивных субъектов являются более активными потребителями глюкозы, чем аналогичные клетки здоровых людей. Различий между группами по интенсивности потребления субстрата делящимися CD4+Т-лимфоцитами памяти обнаружено не было. Таким образом, CD4+Т-клетки ВИЧ-инфицированных пациентов, принимающих терапию, захватывают больше глюкозы, чем соответствующие клетки здоровых людей, что, по-видимому, опосредовано активностью неделящихся наивных лимфоцитов. Полученные данные свидетельствуют о лабильности метаболических характеристик покоящихся Т-лимфоцитов и их способности менять свою активность в зависимости от доступности субстратов.

317-322 5
Аннотация

В данной статье был проведен сравнительный анализ двух экспериментальных методик лечения хронического пародонтита, с применением топической композиции «глицерогидрогель кремния — пептид» и местными инъекциями препарата «Полиоксидоний». Целью настоящего исследования являлось сравнение эффективности действия двух экспериментальных методик лечения хронического пародонтита.

На базе ФГБУН ИИФ УрО РАН г. Екатеринбург производилось воссозданние модели хронического воспаления тканей пародонта на крысах линии Вистар, после чего были проведены две экспериментальные методики лечения, путем аппликации композиции, содержащей в своем составе кремнийорганический глицерогидрогель и синтетический пептид, а также путем инъекции препарата «Полиоксидоний» непосредственно в очаг воспаления. В последующем была проведена сравнительная оценка эффективности данных методик, в том числе и с контрольными группами, лечение которых проводилось путем тропического применения кремнийорганического глицерогидрогеля в одной группе, и топического применения геля «Метрогил Дента» в другой группе. По окончании лечения производилась оценка и сравнение клинических и гистологических данных.

По результатам данного анализа выяснено, что все препараты оказывают хорошее действие на процессы регенерации тканей и уменьшения интенсивности воспалительного процесса. Также было выяснено, что композиция «кремнийорганический глицерогидрогель — пептид» оказывает более быстрый эффект за счет особенностей содержащихся в нем компонентов. Гидрогель, обладающий транскутанной активностью и участвующий в роли проводника способствует более быстрому проникновению пептида в ткани, а пептид, обладающий выраженным противомикробным и регенерирующим действием, позволяет более комплексно воздействовать на различные звенья патогенеза хронического пародонтита. По сравнению с группами глицерогидрогель кремния и «Полиоксидоний» сроки клинического улучшения в группе глицерогидрогель-пептид увеличились на 57%, а с группой «Метрогил Дента» показатели улучшились примерно на 15%.

По результатам гистологического исследования было подтверждено, что нормализация структуры тканей, а также уменьшение воспалительной реакции происходили во всех группах. Особый интерес заслуживает тот факт, что сроки регенерации в группе глицерогидрогель-пептид оказались меньше (от 16 до 20 дней), чем в других группах (от 20 дней), что позволяет сказать о более эффективном действии данной композиции, по сравнению с другими препаратами. За счет наличия в составе композиции глицерогидрогель-пептид антимикробных пептидов, оказывается влияние как на патогенетическое, так и на этиологическое звено заболевания, что играет большую роль в комплексном подходе к лечению хронического пародонтита.

323-330 3
Аннотация

В настоящее время в общей структуре хирургической заболеваемости челюстно-лицевой области воспалительные процессы и травмы занимают лидирующие позиции, также широко распространенным методом лечения в стоматологии является восстановление целостности зубных рядов с опорой на внутрикостные дентальные имплантаты. Цель работы — провести комплексный анализ системы цитокинов (IL-1β, IL-1ra, IL-2, IL-8, IL-10, TNFα, IFNγ) отделяемого верхнечелюстной пазухи и смешанной слюны у пациентов со стоматологической патологией хирургического профиля (хроническим одонтогенным верхнечелюстным синуситом, осложненным переломом нижней челюсти, а также при проведении одномоментной дентальной имплантации) и оценить влияние топической иммунотерапии на изучаемые параметры. В рамках двухэтапного исследования комплексно обследованы 218 человек, разделенные на группы в зависимости от вида патологии и метода лечения. Пациентам с хроническим одонтогенным синуситом (J 32.0, n = 44) на фоне базового лечения проводилась топическая иммунотерапия циклофероном (меглумина акридонацетат), больным с переломом нижней челюсти (S 02.6, n = 70) и при установке дентального имплантата (К 08.1, n = 70) — беталейкином (рекомбинантный IL-1β). Обследование пациентов со стоматологической патологией хирургического профиля на первом этапе работы и проведенный анализ локального уровня цитокинов выявил у всех включенных в исследование пациентов иммунологические предикторы низкой эффективности острого воспалительного ответа, связанные с дисбалансом системы про- и противовоспалительных цитокинов, прежде всего: у пациентов с хроническим одонтогенным синуситом — снижение IL-1β при высоких значениях IL-1ra содержимого верхнечелюстного синуса; у больных с осложненными переломами нижней челюсти — выраженное динамические снижение IL-1β при стабильно низких значениях TNFα смешанной слюны; у обследуемых, которым проводилось имплантологические лечение — особенностями динамики саливаторного уровня IL-1β, IL-8 и IL-1ra. Второй этап исследования, связанный с локальным применением циклоферона и беталейкина и анализом полученных данных, позволил выявить различное влияние препаратов на изучаемые параметры и обнаружить интегральный эффект топической иммунотерапии, заключающийся в нивелировании обнаруженного ранее диссонанса системы цитокинов, за счет нормализации их концентрации. Таким образом, полученные результаты могут свидетельствовать, что у пациентов с хирургическими стоматологическим заболеваниями, которым применялась топическая иммунотерапия, формировался более высокий адаптивный потенциал локального звена мукозального иммунитета.

331-336 12
Аннотация

Возрастающее использование лекарственного растительного сырья связано с тем, что препараты из него выгодно отличаются от синтетических низкой токсичностью, отсутствием побочных эффектов и привыкания. В последние десятилетия большое внимание уделяется изучению иммунотропного и антиоксидантного эффекта лекарственных растений, а также анализу их микроэлементного состава, так как действие основных биологически активных веществ часто проявляется в комплексе с природным минеральным составом растения. Целью работы явилась оценка иммунотропного эффекта водных извлечений официнального лекарственного сырья и анализ их микроэлементного состава. Объектами исследования служили водные извлечения (1:10) промышленных образцов 11 видов сырья (листья смородины черной (Ribes nigrum L.), трава тысячелистника обыкновенного (Achillea millefolium L.), корни солодки (Glycyrrhiza uralensis Fisch.), цветки бессмертника песчаного (Helichrysum arenarium (L.) Moench), зверобоя продырявленного (Hypericum perforatum), листья земляники лесной (Fragaria vesca L.), плоды черемухи обыкновенной (Padus avium Mill.), боярышника кроваво-красного (Crataegus sangunea Mill.), цветки пижмы обыкновенной (Tanacetum vulgare L.), корень цикория обыкновенного (Cichrium ntybus Fisch.) и трава овса посевного (Avena sativa L.), поступающие в аптечную сеть г Оренбурга. Оценку иммунотропного эффекта сырья проводили на модели клеток адаптивного иммунитета по способности их влиять на продукцию цитокинов IL-1β, TNFα и IL-10. Уровень цитокинов (IL-1β, TNFα и IL-10) исследовался с помощью ИФА («Цитокин», Санкт-Петербург). Элементный состав образцов сырья определяли масспектрометрией с индуктивно связанной плазмой на приборе ELAN-DRC-e (PerkinElmer SCIEX, США). Анализ иммунотропной активности водных извлечений из официнальных лекарственных растений показал, что для большинства растительного сырья характерен супрессивный эффект как в отношении провоспалительных медиаторов (TNFα, IL-1β), так и основного противовоспалительного цитокина IL-10. Напротив, для водных извлечений тысячелистника, овса и цикория было характерно избирательное иммуномодулирующее действие, направленное на подавление только воспалительных медиаторов. Установлена тенденция к значительному накоплению таких биологически важных микроэлементов, как Zn, Mn, Fe и Cu в составе лекарственных растений, что может обуславливать их биологическую активность и позволяет их рассматривать как перспективные компоненты на этапе разработки препаратов, обладающих как иммунотропным эффектом, так и являются источником микроэлементов.

337-342 2
Аннотация

Наличие связи между процессами в системе «Перекисное окисление липидов-антиоксидантная защита», изменений в балансе Th1/Th2-UMMyHHoro ответа и цитокинов, снижение концентрации интерлейкина 2 (IL-2), уменьшение количества рецепторов к IL-2 на лимфоцитах CD25+, нарушение активности ферментов антиоксидантной защиты: супероксиддисмутазы и каталазы, снижение общего антиоксидантного статуса диктуют необходимость применения в терапии хронической стрептодермии методов комплексного воздействия на все составляющие патологического процесса путем восстановления баланса цитокинов, ликвидации оксидативного стресса и хронического воспалительного очага на поверхности кожных покровов. Группу исследования составили 50 пациентов мужского пола с хронической стрептодермией, длительностью более 2 лет. Средний возраст 32,25±4,23 года, для сравнения использованы показатели здоровых добровольцев на основе информированного согласия. Цель исследования — на основании анализа состояния иммунных факторов, прооксидантного и антиоксидантного статуса предложить метод терапии хронической стрептодермии с применением рекомбинантного IL-2 и лазерного излучения низкой интенсивности. В стандартное лечение входила обработка пораженной поверхности 1%-ным водным раствором хлоргексидина биглюконата, 2%-ная мазь с действующим веществом мупироцин, наружно на область высыпаний, 7 дней, действие на поверхность кожных покровов лазером низкой интенсивности 405±10 нм (синий свет), аппарат «Мустанг» (Москва), регистрационное удостоверение № РЗН 2014/1410 от 06.02.2014) по ТУ 9444-005-720850602008, режим воздействия соответствовал рекомендациям производителя аппарата. Мощность излучения составила 80,0±5,0 мВт, 10 дней и подкожное введение рекомбинантного IL-2 (Ронколейкин®) 500 000 МЕ, разведенного физиологическим раствором с интервалом 24 часа в течение 5 дней. В процессе комплексного лечения с применением рекомбинантного IL-2 и воздействия лазером низкой интенсивности у пациентов с хронической стрептодермией отмечена положительная клиническая динамика, зарегистрированная по данным визуально-аналоговой шкалы, нормализации цитокинового баланса: снижению содержания провоспалительных цитокинов и нормализация антиоксидантного статуса. Таким образом, применение воздействие синего света видимого диапазона с длиной волны 450,0±10,0 нм и подкожно раствор рекомбинантного IL-2 (Ронколейкин®) 500 000 МЕ является обоснованным в комплексной терапии хронической стрептодермии.

ЮБИЛЕЙ 

Объявления

2020-03-31

ПРОВЕРКА РУКОПИСЕЙ НА ПЛАГИАТ

Уважаемые авторы!

С 2020 года все статьи, поступившие в редакцию журнала "Российский иммунологический журнал", до направления на рецензирование подлежат проверке с помощью системы АНТИПЛАГИАТ.

Обращаем Ваше внимание, что в случае высокого процента ЗАИМСТВОВАНИЙ и низкого процента ОРИГИНАЛЬНОСТИ статья не может быть направлена на рецензирование.

Еще объявления...


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.