Preview

Российский иммунологический журнал

Расширенный поиск
Том 23, № 3 (2020)
Скачать выпуск PDF

КРАТКИЕ СООБЩЕНИЯ 

243-248 28
Аннотация

Одной из важных задач является исследование гинекологической заболеваемости, а именно становление менструальной функции, так как нарушения менструального цикла (НМЦ) являются лидирующей патологией среди девушек-подростков и рассматриваются как маркер неблагоприятного экологического воздействия на женский организм [1, 2, 3]. Известно, что серьезные экологогигиенические проблемы характерны для территорий Оренбургской области [4]. Авторы признают влияние антропогенной нагрузки на физическое развитие и здоровье детей: наиболее часто отклонения регистрируются у детей, проживающих на экологически неблагоприятных территориях [5]. В ранее опубликованных нами работах была дана характеристика структуры гинекологической заболеваемости девушек-подростков, проживающих в Оренбургской области на территориях с различной антропогенной нагрузкой, за 7 лет (с 2010 по 2016 год) [6]. В статье приведены результаты обследования девушек от 15 до 17 лет с нарушениями менструального цикла (НМЦ), проживающих в регионах Оренбургской области с различной антропогенной нагрузкой, с оценкой физического развития, иммунологических и гормональных показателей. В ходе работы был проведен анализ статистических данных по первичной гинекологической заболеваемости девушек, в период с 2010 по 2019 год, по годовым отчетам из районов Оренбургской области. У девушек из западного, центрального и восточного Оренбуржья оценены результаты исследований иммунного статуса, включающего определение показателей клеточного иммунитета, фагоцитарных показателей, уровень иммуноглобулинов классов A, M, G, а также циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК). Гормональный статус пациенток определялся путем оценки результатов исследования в сыворотке крови уровня тиреоидных и половых гормонов. Выявлено преобладание олигоменореи среди НМЦ, что сопровождалось тенденцией в физическом развитии к лептосомии, пахисомии. У обследованных девушек наибольшее количество изменений выявлено среди показателей относительного содержания CD3+, CD4+ и CD19+ лимфоцитов, фагоцитарного показателя, уровня IgМ, эстрадиола, прогестерона, тестостерона, ЛГ, 17-ОНпрогестерона и кортизола. В результате исследования у девушек, проживающих на западе и востоке области, выявлено преобладание олигоменореи среди НМЦ, что сопровождалось тенденцией в физическом развитии к лептосомии и пахисомии. Оценка показателей физического развития девушекподростков имеет важное значение и должна проводиться с целью диагностирования вероятного наличия у девушек нарушений менструального цикла. Результаты исследования показали значимость отрицательного влияния антропогенной нагрузки на репродуктивное здоровье девушек.

249-256 73
Аннотация

В настоящее время активно идет поиск безопасных методов исследования при флегмонах челюстно-лицевой области (ЧЛО). Для контроля развития этого воспалительного заболевания возможно определение концентрации цитокинов в смешанной нестимулированной слюне пациентов. В исследование были включены 102 человека с флегмоной челюстно-лицевой области в возрасте от 25 до 75 лет и 30 здоровых людей того же возраста. Проводилось определение концентрации цитокинов IL-1β, TNFα, TNFβ, IL-17, IFNγ, IL-4, IL-10, IL-22, TGF-β1 и TGF-β2 в смешанной нестимулированной слюне. В результате проведенного исследования было установлено достоверное увеличение концентрации практически всех цитокинов, кроме IFNγ, у пациентов с флегмоной ЧЛО по сравнению с контрольной группой. Дополнительно было проанализировано изменение цитокинового состава слюны у пациентов с флегмоной ЧЛО, разделенных по распространенности процесса. Было установлено, что содержание IL-1β, TNFα, IL-17, IL-10, IL-22, TGF-β1 прямо коррелировало с распространенностью процесса, тогда как концентрация IL-4, IFNγ, TGF-β2, наоборот, уменьшалась при увеличении тяжести болезни.

257-262 36
Аннотация

Неонатальные пневмонии являются одной из самых распространенных причин детской смертности. Вместе с тем диагностика данной патологии представляет собой непростую задачу и требует поиска дополнительных решений в клиническо-лабораторной практике. Одним из современных и перспективных направлений в диагностике является поиск предиктивных маркеров в генах факторов врожденного и адаптивного иммунитета, которые задействованы в процессах развития патологии. Для подбора генов, имеющих весомое значение в развитии неонатальных пневмоний, мы использовали биоинформационный анализ. Далее методом полимеразной цепной реакции в реальном времени была исследована пуповинная кровь от 234 новорожденных на девять полиморфных маркеров в генах TNF, IL10, IL17A, IL17F, IL6, NOS3 и MMP9. Статистический анализ полученных результатов показал ассоциацию гетерозиготных генотипов в генах MMP9 и TNF с риском развития ранней неонатальной пневмонии, а также протективную роль гомозигот AA в гене MMP9 и GG в гене TNF. Поиск ассоциаций с риском развития внутриутробной пневмонии выявил неблагоприятную роль гетерозиготных генотипов в генах NOS3 и MMP9. Таким образом, при трудностях в диагностике и новорожденным, находящимся в группе риска по развитию неонатальной пневмонии, в дополнение к классическим методам исследования можно рекомендовать сделать генетический анализ на исследование полиморфных маркеров в генах MMP9 (rs17576), TNF (rs1800629) и NOS3 (rs1549758).

263-270 41
Аннотация

Прегравидарная подготовка, или преконцепционная подготовка, является одним из важных аспектов подготовки к беременности и родам, которая включает в себя комплекс диагностических и лечебно-профилактических мероприятий, направленных на зачатие и рождение здорового ребенка. В настоящее время прегравидарная подготовка носит определяющий характер успешного зачатия как со стороны женщины, так и со стороны мужчины. Вирус-ассоциированная инфекция является одной из основных причин нарушения репродуктивной функции. Инфекционная патологии урогенитального тракта клинически часто проявляется бактериальным вагинозом (БВ), что представляет собой идеальную среду для распространения воспалительного процесса восходящим путем, что приводит к нарушению репродукции. Иммунный ответ организма предопределяет тяжесть и продолжительность воспалительного процесса, что приводит к репродуктивным нарушениям.
В проведенном нами исследовании представлены уровни системы интерферонов, матриксных металлопротеиназ и их тканевых ингибиторов у женщин с ИППП и папилломавирусной инфекцией и у женщин с ИППП без папилломавирусной инфекции.
Целью исследования явилась оценка уровня интерферонов, показателей системы матриксных металлопротеиназ и их тканевых ингибиторов у женщин с папилломавирусной инфекцией в период прегравидарной подготовки.
Обследовано 73 пациентки на инфекции, передающиеся половым путем (ИППП), согласно стандартам обследования пациентов на ИППП. Пациенток разделили на 3 основных группы : I группа (n = 32) – ИППП с папилломавирусной инфекцией, II группа (n = 27) – ИППП без папилломавирусной инфекции и III группа – контрольная, 14 практически здоровых женщин-добровольцев. Средний возраст пациенток составил 26,3±3,2 лет, средний возраст женщин контрольной группы был 29,5±2,2 лет. Определение уровня IFN, ММП и ТИМП в сыворотке крови проводили с помощью специфических реактивов фирмы R&D Diagnostics Inc. (США) методом сэндвич-варианта твердофазного иммуноферментного анализа, согласно прилагаемым инструкциям. Учет результатов производили с помощью иммуноферментного анализатора Multiscan (Финляндия). Количество выражали в пг/мл и нг/мл. Статистическая обработка проведена с использованием программы SPSS v. 20 непараметрическими методами.
Выявлены нарушения в системе интерферонов 1, 2 и 3 типов у женщин с папилломавирусной инфекцией. Выявлено повышение ММП-2,8,9 и их тканевых ингибиторов ТИМП-1 и 3 типа у женщин с ПВИ. Длительная персистенция ВПЧ приводит к развитию хронического системного воспалительного ответа, что проявляется иммуновоспалительным синдромом, за счет чего происходят морфологические изменения тканей и беременность становится невозможной.

271-278 51
Аннотация

Цитокины представляют собой белки с малой молекулярной массой, участвующие в регуляции процессов воспаления, пролиферации и дифференцировки иммунокомпетентных клеток, реализации их эффекторных функций. К числу наиболее мощных индукторов воспалительного ответа относят IL-1β и TNFα. Продукция провоспалительных цитокинов является частью нормальной реакции организма на инфекцию и компонентом патогенеза различных аутоиммунных заболеваний, в том числе ревматических. Представляет интерес сравнение продукции цитокинов при аутоиммунной и инфекционной патологии, с целью выявления особенностей цитокинового профиля. В связи с этим целью настоящей работы явилась оценка синтеза провоспалительных цитокинов IL-1β и TNFα клетками периферической крови детей с аутоиммунными и инфекционными заболеваниями.
Обследовано 194 ребенка от 2 до 17 лет: 99 пациентов с ювенильным идиопатическим артритом; 26 больных с неуточненной реактивной артропатией; 14 детей с системной красной волчанкой; 24 ребенка с хроническим вирусным гепатитом С; 33 условно здоровых ребенка. Образцы гепаринизированной крови разводили глутаминсодержащей средой RPMI-1640 (ПанЭко, Россия), готовили контрольный образец без стимулятора и образец, стимулированный фитогемагглютинином (Sigma). Образцы разведенной крови инкубировали в течение 24 часов (37 °С, 5% СО2), затем центрифугировали. Супернатанты отбирали с помощью автоматического дозатора и однократно замораживали для хранения и дальнейшего исследования. Определение концентрации IL-1β и TNFα в супернатантах культур клеток крови проводилось методом иммуноферментного анализа с использованием диагностических наборов фирмы АО «Вектор-Бест» (Россия).
Выявлено, что в группах пациентов с ревматическими заболеваниями (системной красной волчанкой, ювенильным идиопатическим артритом и неуточненной реактивной артропатией) спонтанная продукция IL-1β и TNFα была выше контрольных значений, а стимулированный синтез IL-1β – ниже. У пациентов с хроническим вирусным гепатитом С и клинически здоровых детей спонтанная концентрация обоих цитокинов и стимулированная концентрация IL-1β не отличались. После стимуляции продукция TNFα у больных с ювенильным идиопатическим артритом, неуточненной реактивной артропатией и гепатитом С была существенно выше, чем в контрольной группе. Более интенсивная спонтанная продукция провоспалительных цитокинов IL-1β и TNFα в группах больных с ревматическими заболеваниями указывает на предшествующую активацию иммунокомпетентных клеток. Снижение стимулированной концентрации IL-1β является свидетельством истощения их функциональных возможностей в условиях такой активации.

279-284 26
Аннотация

Ишемическая болезнь сердца является одной из наиболее серьезных угроз для здоровья человека, что приводит к огромным физическим и экономическим потерям во всем мире. Сигнальные пути WNT играют важную роль в кардиогенезе как в эмбриональном периоде, так и при заживлении тканей сердца после перенесенной ишемической атаки, что побудило нас к проведению данного исследования.
Целью исследования явилось изучение особенностей продукции WIF-1 у пациентов с ишемической болезнью сердца. В проводимое исследование вошли 60 пациентов с клинически установленным, документированным диагнозом «ИБС». Сывороточную концентрацию WIF-1 определяли методом иммуноферментного анализа. Данные представлены в виде абсолютного числа (n, %) или медианы, 1 и 3 квартилей – Me (Q0,25-Q0,75).
Анализ результатов проведенного исследования показал, что концентрация WIF-1 в сыворотке, крови пациентов с инфарктом миокарда составила 2890 (1700-3337,5) пг/мл, что в 7,97 раза выше чем у здоровых лиц (р < 0,001). При этом сывороточный уровень WIF-1 у пациентов со стенокардией составил 2170 (1493-2650) пг/мл и оказался в 6,14 раза выше показателей здоровых лиц (р < 0,001). Таким образом, получены данные об изменении концентрации WNT-ингибирующего фактора-1 у пациентов с ишемической болезнью сердца, которые расширяют представления о роли дисфункции компонентов WNT-сигнального пути в патогенезе воспалительного процесса при гипоксических повреждениях миокарда.

285-290 40
Аннотация

Интерлейкин 17 играет ключевую роль в иммунопатогенезе ревматоидного артрита (РА). Данный цитокин служит связующим звеном между активацией врожденного и приобретенного иммунитета, но повышение экспрессии IL-17A может выступать одной из причин неконтролируемого воспаления и формирования иммунопатологических реакций. Среди представителей семейства интерлейкина 17 наиболее изученным является IL-17A, который характеризуется наибольшей биологической активностью. IL-17A является одним из важных медиаторов иммунитета, способен индуцировать продукцию других провоспалительных цитокинов и хемокинов и способствовать рекрутированию воспалительных клеток, таких как моноциты и нейтрофилы, в воспаленный орган. В генетической структуре IL-17A присутствует ряд полиморфных сайтов, однонуклеотидные замены в которых могут влиять на уровень экспрессии гена IL17A, одной из которых является точка -197G/A гена IL17A. Данное исследование посвящено оценке вклада генетического полиморфизма в позиции -197G/A гена IL17A. Работа относится к ретроспективному типу исследований «случай – контроль». Методом аллель-специфической ПЦР был определен полиморфизм -197G/A гена IL17A в группах больных ревматоидным артритом и здоровых доноров русской этнической группы. Данное исследование является фрагментом работы по оценке иммуногенетической составляющей ревматоидного артрита у русских Челябинской области. Частоты встречаемости аллелей и генотипов, полученные в работе, соответствуют закону Харди–Вайнберга. Распределение частот встречаемости в выборке русских Челябинской области характеризуется достаточно высокой частотой аллеля с заменой (40%), что характерно для европеоидных популяций. Таким образом, установлено, что для данного полиморфизма характерны межпопуляционные различия. Показано, данный полиморфизм не ассоциирован с предрасположенностью к ревматоидному артриту у русских Челябинской области. В ходе исследования у женщин, больных РА, были установлены некоторые изменения в частотах встречаемости аллелей и генотипов, образованных в результате однонуклеотидной замены в точке -197G/A IL17A. Однако полученные особенности не могут рассматриваться как дополнительные факторы риска развития РА у женщин. Аллель -197*G, гомозиготный генотип -197G/G могут рассматриваться как маркеры позднего возраста первой атаки РА у женщин. Проведенный анализ распределения аллелей и генотипов SNP -197G/A гена IL17A показал, что данный полиморфизм является малоинформативным показателем и, вероятно, в большей степени ассоциирован с некоторыми клиническими вариантами течения РА, но не с предрасположенностью.

291-298 50
Аннотация

Компоненты метаболического синдрома (МС) ассоциированы с повреждением эндотелия и иммунными нарушениями, однако литературные данные об особенностях клеточного иммунитета при абдоминальном ожирении (АО) и МС неоднозначны, а единой концепции о механизме формирования иммунных нарушений не предложено. В работе представлены данные о субпопуляциях лимфоцитов у мужчин с АО и МС, а также их взаимосвязь с маркерами инсулинорезистентности, дисфункции висцеральной жировой ткани и эндотелия. В работу включили 124 мужчины в возрасте 18-45 лет. Пациентов распределили на 4 группы: 1 группа – мужчины без АО и компонентов МС (группа сравнения); 2 группа – мужчины с АО; 3 группа – мужчины с АО и 1 компонентом МС; 4 группа – мужчины с МС. Определяли концентрацию лептина, адипонектина, TFPI, PAI-I, мочевой кислоты, гомоцистеина, ангиотензина II, эндотелина (1-21); рассчитывали индексы HOMAIR, Тг/ЛПВП, TyG, VAI. Методом проточной цитометрии определяли субпопуляции лимфоцитов (Beckman Coulter, США).
Пациенты группы 2 не имели статистически значимых отличий изучаемых параметров от группы сравнения. В группе 3 было повышено число CD3+CD25+ и CD3+HLA-DR+Т-лимфоцитов, а индекс TуG был ассоциирован с числом Т-хелперов. У мужчин группы 4 установлено снижение относительного числа лимфоцитов, а также рост количества активированных лимфоцитов CD3+HLA-DR+ относительно группы сравнения. Была определена взаимосвязь между уровнем лептина и содержанием лимфоцитов. Индексы Тг/ЛПВП, TyG и VAI при МС были ассоциированы с количеством CD3+CD4+ лимфоцитов. Наличие у пациента с МС артериальной гипертензии было взаимосвязано с содержанием NK-лимфоцитов.

299-302 68
Аннотация

Желудочно-кишечный тракт является барьером на пути проникновения аллергенов в организм и может быть одним из шоковых органов развития аллергического воспаления. Диагностике гастроинтестинальных проявлений аллергии не уделяется должного внимания, так как их клинические симптомы не являются патогномоничными, а идентичны заболеваниям желудочно-кишечного тракта различного генеза. Цель исследования – изучить особенности структурного и функционального состояния желудочно-кишечного тракта и спектра сенсибилизации к пищевым и ингаляционным аллергенам детей с гастроинтестинальными проявлениями атопии. Проведен анализ историй болезни детей c гастроинтестинальными проявлениями аллергии в возрасте от 1 до 18 лет (n = 28), проходивших лечение в Краевом детском аллергологическом центре г. Красноярска. Всем больным проведено специфическое аллергологическое обследование (аллергологический анамнез, определение концентрации общего IgE, специфических IgE к пищевым и ингаляционным аллергенам). Оценка состояния желудочно-кишечного тракта проводилась с учетом жалоб, данных анамнеза, объективного осмотра и результатов эзофагогастродуоденоскопии. Установлено, что гастроинтестинальные проявления атопии чаще всего сочетались с дерматореспираторными проявлениями аллергии в виде аллергического ринита, атопической бронхиальной астмы и атопического дерматита. Среди поражений желудочно-кишечного тракта с наибольшей частотой встречаемости определены изменения в характере стула (диарея, запор) и наличие симптомов воспаления желудочно-кишечного тракта – гастроэзофагиального рефлюкса, гастрита, бульбита, дуоденита. По результатам эзофагогастродуоденоскопии наиболее часто определены гастрит и недостаточность кардии. По результатам анализа концентрации общего IgE в сыворотке крови повышенный уровень определен в 42,8% случаев, среднее значение общего IgE в сыворотке крови у больных с атопическим генезом аллергии – 140,9 МЕ/мл. Эти данные свидетельствуют о том, что в иммунопатологической основе запуска аллергического воспаления желудочно-кишечного тракта могут лежать не только атопические механизмы. По результатам анализа концентрации специфических IgE определены особенности спектра сенсибилизации к пищевым и ингаляционным аллергенам детей с гастроинтестинальными проявлениями атопии. Наиболее значимыми аллергенами являлись: пищевые – мучная смесь; пыльцевые – микст деревьев; бытовые – круглогодичный микст. Таким образом, при проведении специфического аллергологического обследования у детей с атопией, необходимо учитывать системность процесса и особое внимание уделять оценке состояния желудочно-кишечного тракта, как одного из шоковых органов развития аллергического воспаления.

303-308 48
Аннотация

В работе представлены результаты исследования сетевого взаимодействия между цитокиновой системой и гормонами стресс-ответа при сосудистой деменции у людей пожилого возраста. Проведена оценка системных уровней цитокинов: IL-1β, IL-6, IL-10, TNFα, IFNγ и стресс-гормонов: кортизола, адренокортикотропного гормона (АКТГ), адреналина, норадреналина и дофамина у 23 человек с сосудистой деменцией и 40 лиц без выраженных когнитивных нарушений. Обнаружено, что у пожилых людей с деменцией были значимо повышены концентрации IL-6, TNFα, адреналина и дофамина и снижены – IL-1β, IL-10, АКТГ и норадреналина, по сравнению со здоровой старостью. Кроме того, при сосудистой деменции практически полностью отсутствовало сетевое взаимодействие между цитокиновой, симпатоадреналовой и гипоталамо-гипофизарной системами (ГГН-осью): нет значимых корреляций внутри цитокинов, одна положительная внутригормональная связь – кортизолАКТГ – и две положительных связи между IFNγ и кортизолом/адреналином. В целом для сосудистой деменции характерна выраженная воспалительная реакция, чрезмерная активация гормонов стрессответа и разобщение сетевого взаимодействия между цитокинами, ГГН-осью и симпатоадреналовой медуллярной системой.

309-314 26
Аннотация

В рабoте представлены oсoбеннoсти пoказателей иммуннoй регуляции и специфическoй гиперчувствительнoсти у детскoгo населения севера Сибири, прoживающегo в услoвиях влияния экстремальных климатoгеoграфических и экзoгенных химических фактoрoв риска. Выпoлненo иммунoлoгическoе диагнoстическoе oбследoвание 255 детей, пoстoяннo прoживающих в зoне влияния экзoгенных гаптенoв. Группу кoнтрoля сoставили 130 детей, прoживающих на территoрии вне влияния экзoгенных химических фактoрoв. Oпределение сывoрoтoчных иммунoглoбулинoв G, A, M прoвoдили при пoмoщи реакции радиальнoй иммунoдиффузии пo Манчини. Oпределение сoдержания oбщегo IgE, нейрoнспецифическoй энoлазы и VEGF прoвoдили с пoмoщью ИФА-метoда. Изменение сoдержания специфическoгo IgG к фенoлу и меди и специфическoгo IgE к никелю и бенз(а)пирену oпределяли в аллергoсoрбентнoм тесте с ферментнoй меткoй. Oпределение пoпуляций и субпoпуляций лимфoцитoв прoвoдили метoдoм мембраннoй иммунoфлюoресценции с испoльзoванием панели меченых мoнoклoнальных антител. Для качественнoгo oсуществления статистическoгo анализа данных материал oбрабатывался с испoльзoванием прoграммы Microsoft® Office Excel 2003 и пaкeтa пpиклaдныx пpoгpaмм Statistica 6.0. (StatSoft, CШA). Дoстoвеpнocть paзличий oпpeдeляли пo t-кpитеpию Стьюдeнтa, oцeнкy зaвиcимoстeй мeждy пpизнaкaми – c пoмoщью кoppeляциoннopeгpеccиoннoгo aнaлизa, кpитеpия Фишеpa. Пo результатам иммунoлoгических исследoваний в группе наблюдения oтмечаются дoстoверные изменения в пoказателях иммунoграммы: пoвышение oтнoсительнo кoнтрoльнoй группы урoвня СD16+ клетoк-эффектoрoв, пoвышение урoвня СD19+ абсoлютных и oтнoсительных лимфoцитoв (p ≤ 0,05), пoвышение урoвня СD25+ абсoлютных и oтнoсительных лимфoцитoв (p ≤ 0,05) и рoст урoвня СD95+Т-лимфoцитoв oтнoсительнo нoрмы и группы кoнтрoля (p ≤ 0,05). Устанoвлен пoвышенный урoвень нейpoнспецифичeскoй енoлaзы и фaктoрa poстa эндoтелия сoсудoв VEGF oтнoсительнo кoнтрoльнoй группы (p ≤ 0,05), чтo указывает на избытoчную активнoсть регулятoрных медиатoрoв с верoятнoй кaртирoвaннoстью в глие и сoсудистoй интиме у детей группы наблюдения. Дoстoвернo пoвышен yрoвень как oбщей (IgE oбщий), так и специфическoй сенсибилизации пo критерию иммунoглoбулина класса G к фенoлу и пo критерию иммунoглoбулина класса Е к никелю и бенз(а)пирену (p < 0,05). Дoстoвернo измененные пoказатели прoграммирoваннoй клетoчнoй гибели с oднoвременнoй активацией прoцессoв oбщей и специфическoй сенсибилизации фoрмируют oсoбеннoсти иммунoлoгическoгo статуса детей, oтличающиеся избытoчным напряжением кoмпартментoв иммуннoй регуляции в услoвиях кoмбинирoваннoгo влияния климатoгеoграфических и экзoгенных химических фактoрoв риска.

315-322 76
Аннотация

Влияние антиспермальных антител (АСАТ) на репродуктивную функцию может быть реализовано несколькими путями. На современном этапе, несмотря на большое количество проводимых исследований, нет однозначного мнения о распространенности иммунологической формы бесплодия у инфертильных мужчин и у подростков с варикоцеле, имеющих высокую степень риска развития бесплодия в будущем. Поэтому в качестве одного из прогностических критериев бесплодия важно не только определение уровня (АСАТ) в сыворотке крови и эякуляте, но и оценка их уровня в динамике зависимости от степени варикоцеле, после оперативной коррекции. Цель исследования – определить роль АСАТ в формировании инфертильности у бесплодных мужчин активного репродуктивного возраста и у подростков с варикоцеле, оценить динамику уровня АСАТ в сыворотке крови в различных возрастных группах подростков, в зависимости от степени варикоцеле, после оперативной коррекции. Подросткам с левосторонним варикоцеле и без варикоцеле проводилось ежегодное определение уровня АСАТ в сыворотке крови за период от 14 до 17 лет, определение титра АСАТ в семенной жидкости в возрасте 17 лет. Сравнивали показатели уровня АСАТ в сыворотке крови в динамике между основной группой и группой сравнения, между группами по степеням варикоцеле, между группами до и после оперативной коррекции варикоцеле. Обследовано 100 бесплодных и 30 фертильных мужчин, которым было проведено однократное определение уровня АСАТ в сыворотке крови и эякуляте. Аутоиммунные реакции против сперматозоидов не являются ведущей причиной мужской инфертильности, поскольку ни в одной из обследованных групп с репродуктивной патологией не установлено повышение уровня АСАТ в сыворотке крови выше допустимой нормы. Наличие АСАТ в сыворотке крови в пределах референтного интервала свидетельствует о том, что гематотестикулярный барьер не является абсолютно непроницаемым, способствуя тем самым формированию иммунологической толерантности гамет. Степень варикоцеле и оперативная коррекция не провоцируют развитие аутоиммунных реакций к сперматозоидам. Одинаковые уровни АСАТ в сыворотке крови у бесплодных пациентов и пациентов с варикоцеле без тенденции к снижению у последних, наличие АСАТ в семенной жидкости требует дальнейшего наблюдения за такими пациентами для своевременной диагностики формирования иммунологической формы бесплодия.

323-328 64
Аннотация

Наличие тесной связи между процессами иммуно- и остеогенеза, влияние иммунной системы на репаративные процессы после травматического перелома бедренной кости, а также состояние повышенной афферентации от внутрикостных рецепторов и гиперстимуляция иммунных клеток в условиях травмы диктуют целесообразность применения эфферентных полимодальных методов терапии, на роль которых может претендовать медицинский озон. Целью исследования явилась оценка динамики болевого синдрома и уровня про- и противовоспалительных цитокинов при изолированном переломе бедренной кости в условиях системной озонотерапии.
Группу исследования составили 32 пациента мужского пола с изолированным переломом бедренной кости, средний возраст (44,2±2,4 года). Со вторых суток после оперативного лечения все пациенты получали стандартное лечение антикоагулянтами и антибиотикотерапию, 16 пациентов дополнительно получали озонотерапию в виде процедуры малой аутогемотерапии (МАГТ) на озонотерапевтической автоматической установке с деструктором озона УОТА-60-01 «Медозон» производства ООО «Медозон» (Москва). Концентрация озона в озонокислородной смеси составляла 20 мг/л, в объеме 10 мл. Курс 7-9 инъекций через день. Субъективную оценку уровня болевых ощущений во всех группах исследовали, используя визуальную аналоговую шкалу боли. Концентрации цитокинов IL-6 и IL-4 определяли с помощью стандартных тест-систем АО «Вектор-Бест» (г. Новосибирск). Статистическая обработка результатов проводилась при помощи пакета программы Statistica 10.0.
Субъективный уровень боли до начала курса озонотерапии на 2 день после оперативного лечения был выше среднего, после окончания курса МАГТ уровень боли снизился до низкого уровня и значимо отличался от показателя до операции, что указывает на наличие анальгетического эффекта системной озонотерапии, связанного, вероятно, с окислительной модификацией медиаторов воспаления. Уровень провоспалительного цитокина IL-6 у пациентов с ИПБК на фоне системной озонотерапии значительно снизился, что свидетельствует о нормализующем эффекте озонотерапии на показатели секреторной активности иммуноцитов и препятствует реализации эффектов «цитокинового шторма». Концентрация IL-4 на фоне травматического повреждения бедренной кости не имела значимых различий среди групп пациентов, за исключением различий с показателем контрольной группы. Применение корреляционного анализа по Спирмену показало высокую степень зависимости интенсивности болевых ощущений от уровня провоспалительных цитокинов, применение озонотерапии приводило к уменьшению интенсивности боли в области повреждения и прямо коррелировало со снижением концентрации IL-6. Таким образом, применение озона в терапевтических концентрациях ограничивает избыточные реакции врожденного иммунитета, которые могут привести к массивному тканевому повреждению на ранних этапах посттравматического процесса.

329-334 41
Аннотация

Количество лимфоцитов, их функциональная активность, в частности спектр выделяемых цитокинов, определяют выраженность аутоиммунного процесса при сахарном диабете (СД) в отношении как островковых β-клеток, так и других клеток организма. Поскольку продукция цитокинов координируется макрофагами, а также может зависеть от состояния нуклеиновых кислот в лимфоцитах, целью работы стало исследование содержания нуклеиновых кислот в лимфоцитах крови и продукции цитокинов у крыс с аллоксановым диабетом и при действии иммуномодулятора 3-аминофталгидразида (3-АФГ).
На крысах-самцах WISTAR моделировали СД 1 типа внутрибрюшинным введением аллоксана дозой 300 мг/кг. Доза 3-АФГ составляла 2 мг/кг, всего 20 внутримышечных инъекций.
Установлено, что моделирование СД сопровождается увеличением количества лимфоцитов в крови, их предшественников в костном мозге и содержания ДНК в лимфоцитах крови и сопряжено с повышенной продукцией цитокинов IL-6 и TNFα. Введение 3-АФГ диабетическим крысам способствует уменьшению количества лимфоцитов и содержания в них ДНК, что, вероятно, является причиной снижения уровня провоспалительного цитокина IL-6 в плазме крови и вносит вклад в коррекцию гипергликемии.

335-340 67
Аннотация

Современная стратегия лечения ревматоидного артрита сформулирована в рамках концепции Европейской антиревматической лиги (European League Against Rheumatism, EULAR) «Лечение до достижения цели». Препаратом первой линии, позволяющим достичь ремиссии и предупредить деструктивные изменения в суставах, признан метотрексат, назначаемый как можно раньше при постановке диагноза ревматоидного артрита. Многолетний клинический опыт работы с метотрексатом позволил прийти к выводу, что практически треть больных ревматоидным артритом оказываются резистентны к проводимому лечению, что вынуждает менять базисную противовоспалительную терапию, прибегать к таргетным или генно-инженерным биологическим препаратам, при этом время для предупреждения прогрессирования болезни может быть необратимо упущено. В последнее десятилетие набирает обороты генетическое прогнозирование эффективности лекарственной терапии, базирующееся на индивидуальных особенностях функционирования ферментативных систем, регулирующих различные этапы биотрансформации лекарственных средств. На сегодняшний день для внедрения персонализированного подхода к лечению ревматоидного артрита исследуются более десятка однонуклеотидных полиморфизмов (single nucleotide polymorphism – SNP) генов фолатного цикла, ответственных за метаболизм и механизм действия метотрексата. В нашей работе предпринята попытка установить взаимосвязь терапевтического ответа (эффективность и резистентность) на метотрексат с SNP гена GGH (gamma-glutamyl hydrolase) -401C>T (rs 3758149), координирующего процессы внеклеточного транспорта метотрексата. Группа исследуемых пациентов состояла из 85 больных с диагнозом «ревматоидный артрит», «наивных» по базисной противовоспалительной терапии, которым было инициировано лечение метотрексатом в дозе от 10 до 17,5 мг в неделю с последующей оценкой его терапевтической эффективности через 6 месяцев по динамике индекса DAS28, что позволило выделить группы «ответчиков» и «неответчиков». Далее всем пациентам выделенных групп проводилось молекулярно-генетическое типирование SNP GGH -401C>T методом полимеразной цепной реакции в режиме реального времени. На основании проведенного исследования установлено преобладание частоты встречаемости гомозиготного генотипа ТТ (OR = 5,09; 95% CI 1,11-23,3; р = 0,037) у «неответчиков» на метотрексат, в отличие от «ответчиков», где наметилась тенденция (OR = 0,54; 95% CI 0,27-1,01; p = 0,087) к превалированию частоты аллеля С, что позволило идентифицировать их генетическими предикторами терапевтического ответа на метотрексат при ревматоидном артрите.

341-346 54
Аннотация

Целью исследования явилось выявление количественных изменений NSE, NGF, IL-1β, IL-10, IL-6 у больных с послеоперационной когнитивной дисфункцией после аортокоронарного шунтирования в динамике. В исследовании участвовали 44 пациента от 62 до 75 лет после аортокоронарного шунтирования. На основании результатов МоСА-теста выделили две группы: I группа – 22 пациента с изменением результатов МоСА-теста до операции и на 7-е сутки после операции менее 3б – это пациенты без послеоперационной когнитивной дисфункции; II группа – 22 пациента с ухудшением показателя МоСА-теста более 3б – это группа с послеоперационной когнитивной дисфункцией. Показатели NSE, NGF, IL-1β, IL-10, IL-6 определялись методом твердофазного иммуноферментного анализа (R&D Systems, США) в динамике 4 раза: до операции, после операции, через 24 часа после операции и на 7-е сутки после операции. Для сравнения средних значений использовался непараметрический критерий Манна–Уитни. Статистически значимым считалось p < 0,05. У пациентов с послеоперационной когнитивной дисфункцией выявлено более высокое содержание NSE до операции, после операции и через 24 часа после операции, что свидетельствует о роли нейрон-специфической енолазы в патогенезе развития ранних послеоперационных когнитивных осложнений. Выявлено выраженное повышение уровня фактора роста нервов у пациентов II группы через 24 часа после операции и его более высокая концентрация у этой группы на 7-е сутки после операции, что может быть связано с компенсаторными процессами в ответ на действие повреждающих факторов. У пациентов II группы отмечался более выраженный и длительный провоспалительный ответ, что подтверждается динамикой изменений IL-6 в наших исследованиях, при одновременном повышении IL-10. Возможно, это связано с проявлением у IL-10 некоторых провоспалительных свойств или же более интенсивной реакцией на выраженный провоспалительный ответ. Выявлена сопряженность повышения уровня NSE и IL-10. Интерес вызывают результаты исследования IL-1β, плавное снижение которого наблюдается на всех этапах у пациентов II группы, что, возможно, отражает дефицит противовоспалительной реакции, несмотря на то, что IL-1β является провоспалительным цитокином, или же его недостаток способствует развитию послеоперационных когнитивных расстройств, вследствие нарушения нейронной пластичности и функционирования гипокампа.

347-352 24
Аннотация

Обращение пациентов к оториноларингологу с обострением хронического гнойного среднего отита, возникшего при заболевании пациентов острым риносинуситом, остается частым явлением. Проведенный литературный обзор показал, что большое внимание уделяется улучшению консервативной терапии этих пациентов, а немедикаментозные методики остаются маловостребованными. В этом контексте, на основе детального изучения биофизических характеристик, обоснована возможность использования в комплексной терапии низкочастотной ультразвуковой кавитации для повышения локальной иммунологической резистентности слизистых оболочек полостей ЛОР органов.
Цель – повысить эффективность лечения острого риносинусита и обострения хронического гнойного среднего отита на основе изучения времени нормализации провоспалительного цитокинового профиля при использовании низкочастотной ультразвуковой кавитации в комплексной терапии.
В исследование были включены 63 пациента. Из них контрольную группу (n = 15) составили здоровые добровольцы, а основную – 48 пациентов с диагнозом «острый риносинусит и обострение хронического гнойного среднего отита», которые были разделены на 2 подгруппы: первая (n = 20) – пациенты, получившие общепринятые методы лечения (элиминационная, разгрузочная, местная и системная антибактериальная терапия, пункционное и противовоспалительное лечение), и вторая (n = 28) – пациенты, которым в комплексной терапии проводилась низкочастотная ультразвуковая кавитация (частота 29 кГц, амплитуда 25 мкм). В полученных с поверхности слизистых оболочек полости носа и носоглотки смывах определяли уровни IL-1β, IL-2, IL-8, IL-10, TNFα, IFNγ до лечения и на 2, 7, 10 сутки и через один месяц после лечения.
Применение низкочастотной ультразвуковой кавитации в комплексной терапии у пациентов с острым риносинуситом и обострением на этом фоне хронического гнойного среднего отита, сопровождается ранним восстановлением баланса провоспалительных цитокинов в сравнении с общепринятыми методами лечения. Анализ показал, что у 11 (56,2%) пациентов первой и у 22 (78,2%) второй подгрупп результат лечения был оценен как положительный. Удовлетворительный результат отмечен у 7 (36,2%) пациентов первой и у 6 (21,8%) второй подгруппы. У двух пациентов первой подгруппы результат отмечен как неудовлетворительный.
Раннее восстановление баланса провоспалительных цитокинов, улучшение клинического результата и сокращение сроков лечения наблюдается при использовании низкочастотной ультразвуковой кавитации в комплексной терапии у пациентов с острым риносинуситом и обострением хронического гнойного отита. Полученные результаты могут служить обоснованием внедрения низкочастотной ультразвуковой кавитации в комплексную консервативную терапию инфицированных полостей носа и среднего уха как эффективный и неинвазивный метод.

353-358 74
Аннотация

В косметологии применяются разного рода процедуры с разным механизмом действия, в том числе с достаточно аггрессивным. В литературе мало доказательных данных о влиянии этих процедур на кожу и организм в целом. Цель – определить реакцию нейтрофильного звена системного иммунитета, на введение гидролизата плаценты, сравнить эффективность и безопасность косметических методов, влияющих на качество кожи. В исследовании участвовали здоровые женщины, которые были разделены на три группы по 25 человек в каждой. Первой группе пациенток проводился курс внутримышечных инъекций гидролизата плаценты человека. Второй группе проводилась процедура фракционного фототермолиза кожи лица с использованием эрбиевого лазера. Третьей группе пациенток проводилась аналогичная процедура фракционного фототермолиза, но после предварительного курса внутримышечного введения препарата гидролизата плаценты. У всех пациенток забиралась кровь из периферической вены до процедуры для оценки первоначального состояния иммунной системы и на 8, 14 и 24 сутки после процедуры. Наиболее выраженные изменения показателей системного иммунитета касались фагоцитоза нейтрофилов и НСТ-теста нейтрофилов.
Показатели фагоцитоза и НСТ-тест нейтрофилов снижались практически в два раза после процедуры фракционного фототермолиза. Такого изменения не происходило в группе пациенток, которые перед фракционным фототермолизом предварительно прошли курс внутримышечного введения экстракта плаценты. Фагоцитоз нейтрофилов и спонтанный НСТ-тест практически не изменялись по сравнению с первоначальными показателями до процедуры, а индуцированный НСТ-тест снизился, но значительно меньше по сравнению с группой, которая получила только фракционный фототермолиз.
Введение гидролизата плаценты способствует более быстрому реабилитационному периоду после агрессивных процедур, профилактирует развитие нежелательных явлений.

359-364 41
Аннотация

Приблизительно у 30% ВИЧ-инфицированных пациентов с подавленной на фоне антиретровирусной терапии вирусной нагрузкой не происходит восстановления числа периферических CD4+Т-лимфоцитов. Причина этого феномена, названного иммунологическим неответом на лечение, на сегодняшний день остается неизвестной. У ВИЧ-позитивных пациентов, получающих лечение, ключевую роль в увеличении числа и поддержании жизнеспособности CD4+Т-лимфоцитов играет интерлейкин 7. Мы предположили, что хроническая иммунная активация, развивающаяся на фоне иммунологического неответа на терапию, может снижать чувствительность CD4+Т-клеток ВИЧ-позитивных больных к интерлейкину 7. Обследовано 38 ВИЧ-инфицированных иммунологических неответчиков на терапию; 42 зараженных ВИЧ пациента со стандартным ответом на лечение; 19 неинфицированных добровольцев. В периферической крови обследованных лиц определено содержание CD4+, CD4+CD127+ и активированных HLA-DR+CD38+Т-лимфоцитов; установлена концентрация интерлейкина 7. В результате исследований было показано, что концентрация интерлейкина 7 в плазме крови ВИЧ-позитивных иммунологических неответчиков на лечение не отличается от соответствующих значений пациентов, давших стандартный ответ на антиретровирусную терапию. Вместе с тем иммунологические неответчики на лечение по сравнению с представителями двух контрольных групп характеризовались наличием дефицита как абсолютного, так и относительного количества CD4+CD127+Т-клеток, способных отвечать на интерлейкин 7. Более того, на CD4+Тлимфоцитах иммунологических неответчиков на терапию был снижен уровень экспрессии рецептора для интерлейкина 7. Плотность экспрессии CD127+ была тем ниже, чем выше была доля активированных CD4+Т-лимфоцитов. Следует отметить, что исключение из анализа данных, полученных от больных, коинфицированных ВИЧ и вирусом гепатита С, которые, как известно, характеризуются значительно более высокими уровнями хронической иммунной активации и системного воспаления, нивелировало различия в экспрессии рецептора для интерлейкина 7 между ВИЧ-позитивными пациентами с различной эффективностью иммунологического ответа на лечение. Таким образом, в настоящем исследовании мы показали, что при ВИЧ-инфекции неэффективное восстановление числа CD4+Т-лимфоцитов в ответ на антиретровирусную терапию ассоциировано со снижением количества CD4+ CD127+Т-клеток. Более того, увеличение уровня хронической иммунной активации связано с уменьшением плотности экспрессии цитокинового рецептора на CD4+Т-лимфоцитах.

365-372 100
Аннотация

Неэффективность терапевтических мероприятий, используемых для лечения токсического поражения печени, вызванного отравлением высокотоксичными химическими веществами, приводит к многочисленным осложнениям, которые проявляются в полиорганной недостаточности. Целью исследования явилась оценка возможности использования иммуномодулятора Полиоксидония в качестве протектора в острый период отравления высокотоксичным химическим веществом. Исследование проводили на 25 беспородных крысах – самцах массой 200-300 г. Острое токсическое
отравление моделировали с помощью гепатотоксического яда полигексаметиленгуанидин гидрохлорида (ПГМГ). Полиоксидоний вводили экспериментальным крысам однократно в дозе 0,1 мг/кг внутримышечно на вторые сутки после затравки ПГМГ. Животных выводили из эксперимента через 1 и 3-и сутки (через 1 сутки после введения Полиоксидония) от начала интоксикации. Поскольку повреждающий эффект яда связан преимущественно с поражением печени и гемолитическим действием для исследования брали периферическую кровь и печень. При остром токсическом отравлении, вызванном ПГМГ, уже с первых суток у крыс развивается острая полиорганная недостаточность с преимущественным повреждением печени. На печеночно-клеточную недостаточность указывают увеличение уровня АСТ на фоне снижения щелочной фосфатазы. С первых суток под капсулой органа наблюдается зернистая дистрофия гепатоцитов. Количество клеток печени увеличивается на единицу площади (1 мм2) при уменьшении их размеров за счет цитоплазмы. Это явление может быть связано с выходом различных веществ из клеток вследствие повреждения их мембран. Нарушение функции поджелудочной железы проявляется в нарастании в крови уровня глюкозы и амилазы. Повышение коэффициента де Ритиса больше 2 говорит о поражении сердечной мышцы. Увеличение мочевины без существенного изменения креатинина свидетельствует о поражении почек. О развитии воспалительного процесса в поврежденных тканях говорит повышение количества гранулоцитов в периферической крови и СОЭ. Введение Полиоксидония животным на начальных этапах отравления ПГМГ оказывает защитное действие в отношении большинства исследованных органов, что находит свое отражение в уменьшении дегенеративных изменений в печени и сердце, ослаблении воспалительной реакции, в меньших функциональных нарушениях поджелудочной железы по сравнению с крысами, препарат не получавших. Полученные данные позволяют рассматривать иммуномодулятор Полиоксидоний в качестве претендента на включение в арсенал лекарственных средств, применяемых для проведения дезинтоксикационной терапии.



Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 1028-7221 (Print)