Preview

Российский иммунологический журнал

Расширенный поиск
Том 23, № 1 (2020)
Скачать выпуск PDF

ЮБИЛЕЙ

ОБЗОРЫ

9-18 186
Аннотация

Последние годы обсуждается принадлежность сахарного диабета 2 типа (СД) к аутоиммунным заболеваниям. Участие врожденного иммунитета в развитии воспаления при ожирении и инсулинорезистентности, обусловливающих развитие СД 2 типа, общеизвестно. Эти изменения, наряду с глюко- и липотоксичностью, приводят к гибели β-клеток поджелудочной железы, появлению аутоантигенов и развитию аутоиммунных реакций как гуморального, так и клеточного типа. Эффективность ряда препаратов, используемых в лечении аутоиммунных заболеваний, также приводит некоторых авторов к заключению, что СД 2 типа можно отнести к аутоиммунным заболеваниям. Однако большинство исследователей полагают, что наличие аутоиммунного компонента является побочным эффектом воспаления, и не рассматривают СД 2 типа как аутоиммунное заболевание.

Представлен альтернативный вариант участия аутоиммунных реакций в патогенезе СД 2 типа: вирусная инфекция способствует развитию противовирусного иммунитета, однако при наличии перекрестно-реагирующих антигенов с инсулином наблюдается формирование аутоиммунной реакции. У большинства пациентов при наличии эффективно работающей системы иммунитета клон аутоагрессивных клеток, сенсибилизированных к инсулину, разрушается. У небольшой части больных с дефектом иммунной системы сенсибилизированные к инсулину лимфоциты не погибают, и это приводит к деструкции островковых клеток поджелудочной железы и развитию СД 1 типа. У остальных пациентов система иммунитета также не может удалить клон клеток с признаками аутоагрессии, но она пытается подавить этот эффект путем блокировки инсулиновых рецепторов на иммунокомпетентных клетках. Ей этот маневр удается, супрессия обратима. Однако инсулиновые рецепторы располагаются в большом количестве не только на сенсибилизированных лимфоцитах, но и на клетках печени, мышцах, жировой ткани. Эффект блокировки инсулиновых рецепторов в инсулинчувствительных тканях способствует развитию первичной инсулинорезистентности, которая предшествует и способствует развитию ожирения. В последующем, при избыточном поступлении жиров с пищей, ожирение прогрессирует, происходит вовлечение в патологический процесс всего каскада воспалительных реакций. Это, в свою очередь, способствует формированию вторичной инсулинорезистентности, которая и обусловливает развитие СД 2 типа и сердечно-сосудистых заболеваний и т.д.

СД 2 типа не относится к аутоиммунным заболеваниям, однако супрессированные аутоиммунные реакции по отношению к инсулину играют роль в развитии инсулинорезистентности.

19-26 103
Аннотация

Акне (угревая болезнь, УБ) широко распространенный дерматоз, чаще встречающийся у подростков и молодых взрослых: от 60 до 85% случаев. Традиционно считалось, что Propionibacterium acnes (P. acnes) колонизирует протоки сально-волосяных фолликулов (СВФ), активирует врожденный иммунный ответ и вызывает переход невоспалительных элементов - комедонов в воспалительные – папулы, пустулы и узлы. Кроме того, существовали данные о том, что воспалительная реакция развивается на поздних стадиях УБ и при ее тяжелом течении. На сегодняшний день приводятся доказательства того, что воспаление при УБ развивается на всех стадиях дерматоза, возможно субклинически, даже до образования комедонов. Общеизвестно, что акне является болезнью СВФ, который имеет значительные морфологическое, микробиологическое и метаболическое разнообразие в зависимости от локализации. Так, СВФ активно реагирует на изменения гормонального и иммунологического потенциала, а также факторов внешней среды.

Проведенные сравнительные исследования эффективности медикаментозного лечения препаратами с противовоспалительным действием свидетельствуют о ранней воспалительной рекации при акне.

Имеются данные, подтверждающие, что P. acnes активирует воспалительную реакцию при акне, которая дополнительно поддерживает пролиферацию P. acnes. Установлено, что P. acnes инициирует врожденный иммунитет через TLR2 и на ранних, и на поздних стадих течения дерматоза. Индукция TLR ведет к экспрессии генов иммунного ответа, включая кодирующих цитокины и хемокины, обеспечивающих хемотаксис клеток иммунной системы.

В настоящее время на основании клинических, иммунологических, гистологических и иммуногистохимических данных накоплены сведения, подтверждающие значение воспаления как патофизиологического базиса развития акне.

При этом патофизиологические механизмы инициации воспалительной реакции при акне являются сложными, до конца не изученными, что диктует необходимость дальнейших исследований.

ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ

27-34 86
Аннотация
Более 40 лет назад было описано, что воздействие этилнитрозомочевины оказывает мощный мутагенный эффект на половые клетки млекопитающих. Этот химический мутаген приводит к появлению случайных точечных мутаций в ДНК гамет, что позволило использовать его для исследований генетики механизмов различных патологических и физиологических состояний на модельных организмах. В нашей работе после полногеномного мутагенеза этилнитрозомочевиной мышей линии С3Н в поколении F3 отбирали особей, показавших устойчивость к острой летальной гепатотоксичности, вызванной комбинацией липополисахарида (ЛПС) E. coli и Д-галактозамина (Д-гал). Известно, что облигатным медиатором этой патологии является фактор некроза опухоли (TNF). Воздействие Д-галактозамина повышает чувствительность гепатоцитов к действию TNF, что приводит к их некрозу и/или апоптозу. После двойного ЛПС/Д-гал-скрининга поколения F3 было выявлено несколько особей, устойчивых к воздействию ЛПС и Д-гал-гепатотоксичности, которые стали основателями «мутантных» семейств. С помощью аутбридинга на линию мышей C57BL6 с последующим возвратным скрещиванием последовательно были получены поколения F5 и F7. В поколении F5 было выявлено одно семейство мутантных животных, у которого устойчивость к комбинации ЛПС и Д-гал сочеталась с чувствительностью к комбинации TNF и Д-галактозамина, причем этот фенотип проявлял приблизительно менделевское расщепление, соответствующее гипотезе о рецессивной мутации. Этот факт подтверждался чувствительностью гетерозиготных поколений (F4 и F6) к летальной гепатотоксичности. Первичные макрофаги костного мозга, полученные из половины мутантных мышей с таким фенотипом, характеризовались значительно сниженными уровнями индуцированного TNF в ответ на стимуляцию ЛПС in vitro. С другой стороны, уровень TNF в сыворотке крови через 1 час после введения мышам нелетальной дозы ЛПС не отличался у мышей мутантного семейства и мышей дикого типа. Эти результаты могут быть объяснены рецессивной мутацией в одном из генов, кодирующих компоненты сигнальной цепочки врожденного иммунитета, затрагивающей TLR4 каскад, включая в себя белки, связанные с переносом ЛПС, адаптерные молекулы, компоненты киназных сигнальных каскадов и транскрипционные факторы, в ферментах, участвующих в регуляции TLR4 каскада, таких как компоненты убиквитинового цикла, либо в регуляторной последовательности генома, контролирующей экспрессию одного из этих генов, включая ген tnf.
35-40 79
Аннотация
В работе исследуется изучение распределения α-субъединиц Na/K-ATФазы в структурах мозга крыс, активность которых меняется при паркинсоноподобном синдроме. Целью работы явился анализ изменения количества различных изоформ α-субъединиц Na/K-АТФазы в модели паркинсоноподобного синдрома и его коррекции гормоном тимуса тимулином. Работа выполнена на 42 шестинедельных самцах крыс Wistar. Животные были разделены на 3 группы: 2 опытные и 1 контрольная группа. Для моделирования паркинсоноподобного синдрома интраназально вводили раствор 1-метил-4-фенил-1,2,3,6-тетрагидропиридина (MФTП). Через 10 дней после введения МФТП животным одной опытной группы в течение 5 дней внутрибрюшинно вводили гормон тимуса тимулин. Показано, что наибольший уровень тканеспецифичных изоформ α-субъединицы Na/K-АТФазы наблюдался в гипоталамусе, миндалинах и стриатуме, а наименьший – в префронтальной и фронтальной коре головного мозга. Установлено, что в условиях MФTП-индуцированной модели болезни Паркинсона наблюдается статистически достоверное повышение количества α1-субъединиц Na/K-АТФазы в стриатуме, понижение количества α2-субъединиц гиппокампе и повышение количества α3-субъединиц в мозжечке по отношению к контролю. Введение гормона тимуса тимулина корректирует отклонения уровня α1-, α2- и α3-субъединиц, которые наблюдаются на фоне действия нейротоксина.
41-50 175
Аннотация
В условиях моделирования бубонной и легочной форм чумы штаммами Yersinia pestis основного и неосновного подвидов из различных природных очагов проведена оценка защитного действия сочетанного применения иммуноадъювантов полиоксидония (ПО), Poly(I:C) – синтетического аналога двуспиральной РНК (лиганда TLR3), синтетического аналога лей-энкефалина даларгина (ДА) и вакцинного штамма Yersinia pestis EV НИИЭГ по интегральному показателю ImD50 на мышах инбредной линии BALB/c. Введение в схему вакцинации против чумы иммуноадьювантов ПО, Poly(I:C), ДА, отличающихся по механизму действия, однонаправленно усиливает протективные свойства вакцинного штамма чумного микроба Y. pestis EV НИИЭГ на фоне формирования разной степени интенсивности гуморального иммунного ответа и свидетельствует о превалирующем значении клеточного типа иммунного ответа в обеспечении напряженного иммунитета к чуме. Введение ПО в схему иммунизации приводит к четырехкратному росту количества выживших животных при легочной форме чумы. Обоснована целесообразность использования иммуноадъювантов в схеме специфической и экстренной профилактики чумы.
51-60 77
Аннотация

Цель исследования – выявить особенности изменений иммунного статуса у больных с ишемическим инсультом в остром периоде с учетом гендерных различий. Материалы и методы. В исследовании приняли участие 160 обследованных, из них относительно здоровых (не предъявляли жалоб, не состояли на диспансерном учете и не имели установленных диагнозов) – 100 человек (50 мужчин и 50 женщин). У 60 человек (30 мужчин и 30 женщин) в момент поступления был диагностирован ишемический инсульт, у которых было проведено исследование иммунного статуса. При изучении иммунного статуса у больных определялись следующие показатели: субпопуляции Т- и В-лимфоцитов: количество в периферической крови лимфоцитов, несущих медиаторы CD3+ (зрелые Т-лимфоциты); CD4+ (Т-хелперы); CD8+ (цитотоксические Т-клетки); CD16+ (натуральные киллеры); CD20+ (В-клетки), а также соотношение CD4+/CD8+. Общее содержание IgG, IgM, IgA – по методу простой радиальной иммуннодиффузии по Mancini и соавт., а также IgE, определяемый методом ИФА. Содержание С3, С4 компонентов комплемента, TNFα, IL-1β, IL-2, IL-6, IL-8, интерферона-γ (IFNγ), IL-4, IL-10.

В результате проведенных исследований установлено: независимо от пола, в остром периоде ишемического инсульта отмечается статистически достоверное увеличение общего количества лейкоцитов в периферической крови, палочкоядерных нейтрофилов и лимфоцитов по сравнению со здоровыми людьми из группы сравнения. При этом существенных изменений у мужчин и женщин выявлено не было. Увеличение данных показателей может быть связано с воспалительной реакцией организма. Исследование показателей гуморального звена иммунитета, активности показателей системы комплемента, содержания цитокинов у больных с ишемическим инсультом в острый период с учетом гендерных признаков по сравнению с относительно здоровыми показало, что у больных с ишемическим инсультом в острый период заболевания происходит увеличение содержания провоспалительных IL-1β, IL-6, IL-8, IL-2, одновременно с этим отмечается уменьшение противовоспалительных IL-10, IL-4 и TNFα, IFNγ. Кроме того, в обеих группах отмечается статистически достоверное увеличение IgG, IgM, IgE, общего количества комплемента, его С3 и С4 фракций, С1-ингибитора, ЦИК, фактора Н, ФИ, ФЧ, НСТ-сп., НСТ-ст. Из этого можно сделать заключение, что у больных с ишемическим инсультом имеются признаки выраженного воспаления. Так же как и в клеточном звене, в исследуемых показателях имеются различия по гендерным признакам, в группе мужчин выявлено статистически достоверное увеличение всех исследуемых показателей по сравнению с женщинами.

61-68 63
Аннотация
В сыворотке крови 227 здоровых женщин и 639 больных раком молочной железы (РМЖ) в постменопаузе исследовали IgA и IgG, специфичные к бензо[а]пирену (Вр), эстрадиолу (Es) и прогестерону (Pg), а также содержание Es и Pg и индивидуальные соотношения Pg/Es. Высокие значения Pg/Es (> 5) обнаруживали чаще у здоровых женщин (54,6%), чем у больных РМЖ (26,4%, р < 0,0001, OR = 0,3), и обозначили как «гормональный баланс». Низкие значения Pg/Es (≤ 5,0) встречались чаще у больных РМЖ (OR = 3,3) – обозначили как «гормональный дисбаланс». У здоровых женщин при протективном иммунологическом фенотипе (уровни антител к Pg превосходили уровни антител к Bp и Es) состояние гормонального баланса встречалось чаще (78,8% для IgA и 73,3% для IgG), чем при проканцерогенном иммунологическом фенотипе (уровни антител к Pg были меньше, чем к Bp и Es) – в 47,4%, р = 0,005 и 48,6%, р = 0,002 соответственно. У больных РМЖ указанная разница между IgA-иммунологическими фенотипами была меньше (41,6% против 24,4%, р = 0,007), а между IgG-фенотипами отсутствовала. Таким образом, впервые обнаружено влияние иммунологических фенотипов, обусловленных антителами к химическим канцерогенам окружающей среды и эндогенным стероидным гормонам, на гормональный баланс у здоровых женщин и ослабление этого влияния у больных РМЖ.
69-78 119
Аннотация

Ранее были обнаружены ассоциации антител класса А, специфичных к бензо[а]пирену (IgA-Bp), эстрадиолу (IgA-Es) и прогестерону (IgA-Pg) с раком молочной железы (РМЖ) у женщин и раком легкого (РЛ) у мужчин. Предположили, что указанные антитела влияют на содержание Es и Pg в сыворотке крови.

Цель исследования – выявить предполагаемые особенности взаимного влияния IgA-Bp, IgA-Es и IgA-Pg на содержание Es и Pg в сыворотке крови здоровых женщин и больных РМЖ, а также у здоровых мужчин и больных РЛ.

Исследовали содержание Es и Pg, а также IgA-Bp, IgA-Es, IgA-Pg с помощью иммуноферментного анализа у 190 здоровых некурящих женщин, 518 больных РМЖ, 312 здоровых курящих мужчин и 196 больных РЛ.

Наиболее выраженная разница между здоровыми людьми и больными раком была выявлена по индивидуальным соотношениям Pg/Es: у здоровых женщин 6,6 против 2,9 у больных РМЖ (p < 0,0001); у здоровых мужчин 5,2 против 10,1 у больных РЛ (p < 0,0001).

Индивидуальные соотношения Pg/Es у здоровых женщин с одновременно высокими соотношениями IgA-Bp/IgA-Pg > 1,5 и IgA-Es/IgA-Pg > 1,5 были ниже, чем у женщин с одновременно низкими соотношениями IgA-Bp/IgA-Pg ≤ 1,5 и IgA-Es/IgA-Pg ≤ 1,5 (3,5 против 9,7, p < 0,0001). У больных РМЖ такие взаимодействия не выявлены. У здоровых мужчин индивидуальное соотношение Pg/Es было наименьшим при IgA-Es/IgA-Pg > 1,5 в сочетании с IgA-Bp/IgA-Pg ≤ 1,5 (2,9) и наибольшим при одновременно низких и одновременно высоких уровнях IgA-Bp и IgA-Es по сравнению с уровнем IgA-Pg (5,2, p = 0,005 и 6,5, p = 0,002). У больных РЛ, напротив, наименьшее соотношение Pg/Es имело место при одновременно высоких уровнях IgA-Bp и IgA-Es (7,4) при сопоставлении с одновременно низкими уровнями этих антител (11,3, p = 0,002) по сравнению с уровнями IgA-Pg.

Индивидуальные соотношения Pg/Es зависят от индивидуальных соотношений IgA-Bp/IgA-Pg и IgA-Es/IgA-Pg. Совместное влияние специфических антител против химических канцерогенов окружающей среды и эндогенных стероидов на баланс половых гормонов в сыворотке крови имеет характерные особенности у здоровых людей и больных РМЖ и РЛ.

Полученные результаты могут быть полезными при разработке новых стратегий профилактики рака: в превентивном лечении селективными модуляторами эстрогеновых рецепторов и ингибиторами ароматазы, а также в создании антиканцерогенных вакцин.

79-90 74
Аннотация

Цель исследования – анализ результатов трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) от альтернативных доноров при первичных иммунодефицитных синдромах.

С 2012 по 2017 годы в НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева выполнено 110 ТГСК пациентам с ПИДС от альтернативных доноров (неродственных, n = 85, гаплоидентичных, n = 25). Во всех случаях использовались режимы кондиционирования с редуцированной токсичностью на основе треосульфана. В качестве базовой подготовки трансплантата использовалась TCRotP+/CD19+ деплеция с помощью иммуномагнитного метода.

Кумулятивная вероятность острой РТПХ составила 17% (95% ДИ 10-25) (n = 18), однако следует отметить, что в 16 из 18 случаев отмечалась острая РТПХ II стадии, с хорошим ответом на первую линию терапии; лишь у 2 пациентов была выявлена острая РТПХ III стадии. Реактивация цитомегаловирусной инфекции оставалась одной из серьезных проблем, с кумулятивной вероятностью реактивации 50% и частотой висцеральных инфекций 15,4%.

Режим кондиционирования у пациентов с синдромом Вискотта–Олдрича с использованием гранулоцитарного колониестимулирующего фактора и плериксафора продемонстрировал полный контроль дисфункций трансплантата по сравнению с контрольной группой.

Темпы иммунологической реконституции при применении ТГСК на платформе TCRotP+/CD19+ деплеции не отличались по своей динамике от восстановления иммунного статуса после недеплетированной ТГСК с использованием нативных источников гемопоэтических стволовых клеток в исторической когорте. Вероятность общей выживаемости всей когорты пациентов с ПИДС составила 84% (95% ДИ 77-92). Различий в группах пациентов, трансплантированных от неродственного и гаплоидентичного донора, не было выявлено ни в одном из исследуемых параметров.

Внедрение новых перспективных технологий ТГСК позволяет радикально изменить неблагоприятные исходы ПИДС и открывает новые горизонты для дальнейших исследований в области клеточной регуляции аутовоспалительных онкологических и инфекционных расстройств, приводящих к гибели больных ПИДС.

КРАТКИЕ СООБЩЕНИЯ

91-96 102
Аннотация
В данной статье освещены актуальные вопросы медикаментозного лечения хронического пародонтита. Отсутствие эффективного комплексного подхода в терапии хронического пародонтита требует поиска новейших принципов лечения, которые будут базироваться на патогенетических особенностях развития этой болезни. В экспериментальном исследовании на крысах линии Вистар была получена модель хронического пародонтита, которая создавалась по методу введения 12-миллиметровой иглы в пародонтальное пространство нижнего резца. Было получено 30 моделей хронического пародонтита. Предложен метод консервативной терапии с применением иммуномодулятора (полиоксидония). Целью исследования стала оценка эффективности полиоксидония в лечении модели хронического пародонтита. Для достижения поставленной цели проведено сравнение эффективности лечения полиоксидонием и лечением с использованием антибактериального препарата, геля «Метрогил Дента». Исследование включало в себя создание модели хронического пародонтита в двух группах. В первой группе проводилось лечение пародонтита с помощью инъекций полиоксидония в слизистую оболочку альвеолярного отростка нижней челюсти. Во второй группе – нанесение антибактериального геля «Метрогил Дента» на зону воспаления. В последующем произведена клиническая и гистологическая оценка эффективности проведенного лечения. Выявлено, что по основным клиническим показателям результаты после терапии иммуномодулятором не уступают результатам после лечения гелем «Метрогил Дента». В процессе лечения гиперемия, отек и кровоточивость десны уменьшались в обеих группах. Результаты оценки клинических данных после лечения полиоксидонием позволили предположить, что улучшение показателей является доказательством хорошей иммунологической активности препарата и необходимости дальнейшего изучения его эффективности при лечении воспалительных заболеваний пародонта. Для оценки гистологической картины было рассмотрено 60 изготовленных декальцинированных срезов по два от каждой особи соответственно. Данные по контрольной группе, где лечение не проводилось, ранее описаны в предшествующих исследованиях, и были использованы для сравнения. Гистологическое исследование подтвердило процесс заживления во всех трех группах. В первой группе, где лечение проводилось с применением иммуномодулятора, фармакологические свойства полиоксидония благоприятно повлияли на процессы регенерации тканей пародонта у исследуемых животных, но для этого потребовался более длительный срок, продолжительностью более 20 дней. Это доказывает значительную эффективность полиоксидония в лечении воспалительных заболеваний пародонта, даже без комбинированной терапии с антибактерильными препаратами.
97-102 72
Аннотация

Уровень фермента пептидил-аргинин деиминаза 4 типа был определен в образцах сыворотки крови 98 первичных пациенток с раком молочной железы в период с января 2017 по апрель 2018 года. Они были разделены на 5 подгрупп на основании данных стандартного ИГХ: группа 1 – люминальный рак А, группа 2 – люминальный B HER2 негативный рак, 3 – люминальный B HER2 положительный, 4 – нелюминальный HER2 положительный и группа 5 – тройной негативный рак. Образцы крови (сыворотки) были забраны до начала любого вида специального лечения и в 41 случае также спустя 15-24 дня после радикальной операции. Контрольные образцы были взяты у 20 здоровых женщин. Уровень фермента определялся с помощью Human PAD-4 ELISA Kit (Wuhan Fine Biotech Co., Ltd, КНР) на автоматическом анализаторе ADALTIS Personal LAB (Adaltis S.r.l., Италия). Статистический анализ проводился с применением IBM SPSS Statistics 19.

Среднее значение уровня фермента в сыворотке крови до начала лечения было 9,0 нг/мл и не изменилось в группе повторных измерений после операции. Средний уровень фермента в 5 исследуемых подгруппах был следующим: группа 1 – 11,05 нг/мл, группа 2 – 11,9 нг/мл, группа 3 – 10,8 нг/мл, группа 4 – 7,99 нг/мл, группа 5 – 9,9 нг/мл. Средний уровень фермента у здоровых женщин оказался значимо ниже – 1,5 нг/мл (0,0-2,0) нг/мл, чем у пациенток с раком молочной железы (U-критерий Манна–Уитни, U = 38,500, p < 0,001). Также уровень фермента был выше в группах более благоприятного по прогнозу люминального рака, однако для статистической значимости необходимо больше наблюдений.

НЕКРОЛОГ

103 71
Аннотация
9 февраля 2020 года на 87-м году жизни скончался Виталий Яковлевич Арион, доктор биологических наук, профессор, заслуженный деятель науки РФ, академик РАЕН, лауреат премии Правительства РФ.


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 1028-7221 (Print)